Ретинобластома злокачественная опухоль сетчатки глаза

Ретинобластома является злокачественным новообразованием сетчатки, которая возникает значительно чаще в детском возрасте. Формируется ретинобластома из клеток эмбрионального происхождения. Максимальная заболеваемость отмечается в возрасте двух лет, а после пяти лет эту опухоль диагностируют крайне редко.

Причины ретинобластомы

Обычно рак сетчатки связан с генетическими аномалиями. Существует ген Rb, мутация которого приводит к формированию опухоли. Иногда эта мутация не передается по наследству, и у людей, которые переболели этим заболеванием могут родиться здоровые дети, однако случается это редко.

Патогенез

Развитие новообразование в сетчатке может быть односторонним или двусторонним. В последнем случае в большинстве случаев речь идет о наследственном характере патологии. Двусторонний рак сетчатки диагностируется у четверти пациентов.

Односторонние ретинобластомы часто не передаются по наследству, но и в этом случае прослеживается отчетливая связь с хромосомными аберрациями. Обычно возникает делеция в длинном плече 13 пары хромосом (повреждается ген RB1). При таком повреждении у пациентов возникает не только ретинобластома, но и существует риск формирования остеосаркомы.

Ученые полагают, что ретинобластома формируется из клеток нейроэктодермы сетчатки. Опухолевые клетки могут быть на разной стадии дифференцировки. При больших опузолях образуются полости распада, некроза, а также кальцификаты. Сама ретинобластома состоит из недифференцированных клеток небольшого размера, которые имеют крупное ядро. Для этого типа опухоли характерно наличие множественных очагов роста на сетчатке. В большинстве случаев пациенты погибают от метастазирования опухоли в кости, центральную нервную систему, костный мозг и ее роста по зрительному нерву.

Гистогенез

Определить гистогенез ретинобластомы до конца не удалось. Знаменитый Вирхов полагал, что ретинобластома относится к глиальным опухолям, однако большинство современных авторов придерживается теории о нейроэктодермальном происхождении опухоли. Развивается ретинобластома в любом из ядерных слоев сетчатки. Сами клетки опухоли имеют гиперхромное ядро и довольно незначительную по объему цитоплазму. В клетках присутствует большое количество митозов, выражены явления некроза, апоптоза. В зоне разрушения клеток образуются кальцификаты, что особенно характерно для опухоли большого размер. Клетки ретинобластомы могут иметь разную степень дифференцировки.

Симптомы ретинобластомы

В зависимости от типа роста опухоли (экзофитный или эндофитный) будет различаться и клиническая картина заболевания. В случае эндофитного роста ретинобластома формируется из клеток, которые располагаются на внутренней поверхности сетчатой оболочки. При экзофитном росте источником опухоли является наружный слой сетчатки.

Чаще всего удается выявить новообразование до того, как опухолевый процесс покинул область глазницы. Симптомы ретинобластомы во многом зависят от размера опузоли и ее локализации.

Среди начальных симптомов заболевания чаще всего присутствует лейкокория, то есть белый зрачковый рефлекс (симптом кошачьего глаза). Родители воспринимают этот признак как патологическое свечение с одной или с обеих сторон. Чтобы это стало заметным, опухоль сетчатки должна достигнуть довольно большого размера. Если произошло опухолевое расслоение сетчатки, то возникает выпячивание новообразование за хрусталиковой линзой, а сама опухоль становится заметной. До того, как появилась лейкокория, даже небольшие опухоли, расположенные вблизи центральной зоны сетчатки могут вызывать потерю центрального зрения. При одностороннем процессе пациент теряет бинокулярное зрение, что становится причиной косоглазия.
При ретинобластоме потеря зрения является ранним симптомом, но выявить его довольно сложно, потому что маленькие дети не могут пожаловаться. Косоглазие, являющееся вторым по частоте признаком ретинобластомы, выявляется значительно чаще, потому что этот симптом заметен окружающим.

Развитие рака сетчатки не сопровождается появление болевого синдрома до тех пор, пока не присоединится вторичная глаукома или воспалительный процесс. Боль при ретинобластоме занимает третье место среди всех симптомов заболевания.

При поздней диагностике рака процесс распространяется за пределы орбиты и нередко приводит к появлению метастазов. Двусторонние опухоли наследственной природы чаще всего имеют множественные очаги роста с обеих сторон. В случае спорадических мутаций опухоль возникает только в одном месте.

Течение ретинобластомы

При внутриглазном расположении опухоли сетчатки имеется угроза зрению. При офтальмоскопии рак определить можно в случае увеличения узла до 0,25 мм. Внешне такой узел выглядит как полупрозрачная полусферическая массе, которая расположена в пределах глазного дна и прикрывает сосудистую оболочку.

По мере роста опухолевого узла, он становится непроницаемым и приобретает розоватый цвет. Иногда рост ретинобластомы направлен внутрь стекловидного тела (эндофитная опухоль). Такой тип рака сетчатки обычно рыхлы и распространяется на вещество стекловидного тела и даже на структуры передней камеры глаза. Во время внутриглазного роста опухоли возникает вторичная глаукома, связанная с большим размером опухоли или отслоением сетчатки. Одновременно происходит усиленный рост сосудов в пределах радужной оболочки, что приводит к повышению внутриглазного давления. У ребенка внутриглазная гипертензия может вызвать увеличение размера глазного яблока, которое постепенно теряет зрительные функции. В дальнейшем присоединяется болевой синдром, анорексия, рвота. При росте опухоли за пределы сетчатки имеет место экзофитный вариант ретинобластомы.

При распространении процесса за пределы орбиты, появляется угроза не только зрению пациента, но и его жизни. Связано это с непосредственно близостью центральной нервной системы. Чаще всего опухоль проникает в структур мозга по мягкой мозговой оболочке или по волокнам зрительного нерва. при поражении сосудистой оболочки речь идет о гематогенном метастазировании ретинобластомы. Иногда опухоль прорастает в склеру. Также происходит поражение лимфоузлов, а на поздних стадиях возникают отдаленные метастазы.

Диагностика рака сетчатки

Диагностику заболевания чаще проводят с применением системного наркоза. Для этого используют МРТ, УЗИ, КТ. Может быть проведена биопсия красного костного мозга, анализ спинномозговой жидкости. В зависимости от прогноза заболевания всех пациентов разделяют на пять групп (начиная от благоприятной и заканчивая самой неблагоприятной).

Дифференциальный диагноз

Врач должен отличать ретинобластому от других забоелваний, вызвающих отслоение сетчатки. Обычно такие симптомы зарактерных для сосудистых аномалий, при которых формируются телеангиэктазии в зоне отслоения сетчатки. Также при УЗИ не удается выявить признаки опухолевого процесса. Однако некоторые патологии (дисплазия сетчатки, рубцовая ретинопатия) могут давать УЗИ-картину сходную с ретинобластомой.

Также нужно отличать опухоль от гранулем в области стекловидного тела и гамартом сетчатки. Связаны они могут быть с восплением, в том числе при поражении нематодами. Гамартомы могут сочетаться с туберкулезным склерозом и нейрофиброматозом. При паразитическом поражении глаз (Toxicara canis) диагностические признаки могут быть очень похожи на ретинобластому. Кроме того, ретинобластому, растущую экстраокулярно, нужно отличать от мягкотканых сарком (рабдомиосарком), метастазов нейробластомы. Поражение глаза и орбиты может возникнуть на фоне лейкемии и при лимфомах.

Стадии ретинобластомы

Лечение при ретинобластоме определяется размером опухоли и степенью распространения патологического процесса. В связи с этим очень важно правильно стадировать новообразование.

Среди классификаций ретинобластомы чаще всего используют Reesе-Ellsworth, созданную еще в 1969 году. Однако она включает только внутриглазные опухоли. В основе этой классификации лежит локализация ретинобластомы, степень поражения органа и влияние этого на риск потери зрения. Всех пациентов с раком сетчатки подразделяют на пять групп, которые различаются по вероятности сохранения зрительной функции.

Классификация Reesе-Ellsworth

Группа 1 является наиболее благоприятной:

A. Солитарная опухоль расположена на экваторе или позади него. Имеет диаметр менее четырех размеров диска зрительного нерва.
B. Множественные узлы, диаметр которых не превышает 4-х диаметров диска. Расположен в той же зоне.

Группа 2 считает тоже благоприятной:

A. Единичная опухоль размером 4-10 диаметров диска, расположена на экваторе или позади него.
B. Множественная опухоль такого же размера и той же локализации.

Группа 3 имеет сомнительный прогноз:

A. Опухоль любого размера, расположенная впереди экватора глаза.
B. Единичная опухоль размером более 10 дисков позади экватора.

Группа 4 имеет неблагоприятный прогноз для зрения:

A. Множественные узлы размером более 10 диаметров дисков.
B. Любая опухоль в зоне спереди от зубчатой линии.

Группа 5 отличается самым неблагоприятным прогнозом:

A. Опухоль поражает более половины сетчатки.
B. Произошло обсеменение стекловидного тела.

Для определения размера опухолевого узла используют диаметр зрительного нерва (1,5 мм).

Единой стадийной классификации для распространенных ретинобластом не существует. Согласно классификации, предложенной учеными из США, выделяют:

• Первая стадия характеризуется расположением ретинобластомы только в пределах сетчатки.
• Вторая стадия сопровождается распространением опухоли на другие структуры глазного яблока.
• Третья стадия имеет экстраокулярное распространение опухоли.
• На четвертой стадии присутствуют отдаленные метастазы ретинобластомы.

В связи с тем, что эта классификация не включает важные характеристики рака сетчатки, некоторые врачи предпочитают использовать другую классификацию, на основании которой они определяют тактику лечения заболевания. Выделяют несколько вариантов роста опухоли, имеющие прогностическое значение:

• Внутриглазное расположение ретинобластомы.
• Опухолевое поражение волокон зрительного нерва.
• Вовлечение в процесс ткани орбиты.
• Формирование отдаленных метастазов.

Лечение ретинобластомы

Для лечения ретинобластомы в современной онкологии применяют хирургическое удаление, химиотерапию, лучевую терапию. Чтобы получить удовлетворительные результаты, рекомендуется применять комбинированный подход. При выборе тактики, следует учитывать следующие параметры ретинобластомы:

• Сохранено ли зрение;
• Парность поражения;
• Распространенность процесса за пределы глаза;
• Вовлечение в опухолевый процесс орбиты, центральной нервной системы, формирование отдаленных метастазов.

Врачи стараются всеми возможными способами ограничиться консервативными методиками. Среди них большую популярность получили фотокоагуляция и криотерапия. Эти методики редко вызывают осложнения и помогают сохранить зрение. В случае рецидива заболевания, можно повторно выполнить эту миниинвазивную процедуру. Криотерапию используют при расположении ретинобластомы в зоне переднего отдела сетчатки, фотокоагуляция больше подходит для опухолей заднего отдела сетчатки.

Хирургический метод

При ретинобластоме хирургическим путем обычно производят удаление глаза (энуклеация). Операция эта показана при массивном внутриглазном поражении, наличии серьезной глаукомы, отсутствии зрения при невозможности его восстановить. Во время операции нужно отсечь зрительный нерв максимально далеко от глаза.

Энуклеация дает хорошие результаты для жизни пациента (смертность минимальная). Также пациенту больше не требуется частое обследование под наркозом.

В связи с тем, что энуклеацию выполняют чаще детям раннего возраста (менее трех лет), могут возникнуть серьезные косметические дефекты. Это обусловлено отсутствием сформированной глазницы и последующим активным ростом некоторых структур.

После удаления глаз отправляют на гистологическое исследование. При инвазии опухолевых клеток в волокна зрительного нерва, в случае прорастания опухоли в сосудистую оболочку прогноз неблагоприятный. При внеглазном росте ретинобластомы выполняют экзентерацию орбиты, которая еще более травматична, чем энуклеация.

Лучевое лечение

Чтобы попытаться сохранить зрение пациентам с ретинобластомой, выполняют облучение опухоли. Целью этой методики является излечение от заболевания и сохранение зрения. При этом врач должен оценить все риски непосредственных и отдаленных результатов.

Методика лучевой терапии может быть различной, но чаще других применяют наружное облучение (двумя латеральными полями). В связи с частым двусторонним поражением сетчатки и мультифокальным ростом опухоли, поле обучения должно покрывать все эти области. Помимо сетчатки при лучевой терапии облучают стекловидно тело и 10 мм переднего отрезка зрительного нерва. Дозы зависят от стадии заболеваний (при 1-3 стадии – 3500Гр, при 4-5 – 4500 Гр). Для защиты хрусталика применяют специальные блоки. Это помогает предотвратить формирование послелучевой катаракты. Если после латерального облучения возникли рецидивы опухоли в переднем отрезке, дополнительно назначают криотерапию.

При облучении детей младшего возраста вводят в наркоз или прочно фиксируют голову. На фоне этого лечения около 75% пациентов излечивается, что связано с высокой чувствительностью опухоли к лучевой терапии. Если дополнительно провести криотерапию, то процент излечившихся пациентов еще увеличивается.

Иногда используют радиоактивные пластинки, однако эта методика ограничена. Связано это с неравномерностью распределения дозы облучения. В месте наибольшей активности могут возникать сосудистые повреждения и кровоизлияния. 

Лучевую терапию чаще применяют при опухолевом процессе, на затрагивающем центральные зоны сетчатки, а также при солидных ретинобластомых.

Химиотерапия

После хирургического лечения и лучевой терапии излечивается почти 80-90% пациентов. Химиотерапию оправданно применять при массивном поражении, инвазии опухолевых клеток в волокна зрительного нерва (в частности в зоне резекции), в случае региональных метастазов и поражения орбиты.

Для химиотерапии используют ряд цитостатиков в комбинации (винкристин, карбоплатин, вепезид). Используют и другие сочетания препаратов (винкристин, диксорубицин, циклофосфан). Однако циклофосфан повышает риск формирования вторичных опухолей и вызывает стерилизацию пациентов.

В связи с развитием диагностического оборудования в развитых странах увеличивается количество больных с ранней стадией ретинобластомы. Поэтому для излечения обычно бывает достаточно фотокоагуляции, криотерапии и лучевой терапии.

Профилактика рака сетчатки

Для профилактики ретинобластомы следует исследовать генетический материал пациентов, чьи родственники ранее лечились от рака сетчатки.