Тимолол в лечении глаукомы
Часто при создании препаратов от вполне конкретных болезней выявляется, что спектр действия у них более широкий, чем это было задумано изначально. Так случилось и с эффективным офтальмологическим средством Тимолол. При изучении противопоказаний выяснилась его польза в лечении острых кардиологических недомоганий, эффективную помощь больным, перенёсшим инфаркт миокарда и в долговременном положительном действии в случаях лечения гипертензии. И ещё одно ценное качество Тимолола в виде геля или мази – эффективное лечение детских гемангиом, доброкачественных новообразований на коже.
Кратко описывая его фармакологическое действие, во всех инструкциях по применению отмечают, гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное, противоглаукомное воздействие лекарства.
Тимолол относится к группе неселективных блокаторов бета-адренорецепторов. Это означает, что во время местного применения (закапывания в глаза) Тимолол снижает генерацию водянистой составляющей влаги глаз, провоцирует её отток и, тем самым, снижает внутриглазное давление до нормы или до приемлемых величин.
Осторожность в применении
Из самых распространённых противопоказаний для всех видов глазных капель на основе Тимолола — поражения роговицы, имеющие дистрофический характер, воспаления слизистой носа аллергической или неясной этиологии, ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети). Проходит плацентарный барьер и инфильтруется в грудное молоко, поэтому беременным и кормящим женщинам противопоказан. Применение возможно только если ожидаемые риски будет меньше эффекта терапии Тимололом в тяжёлых случаях глаукомы.
Самая большая польза от его использования, как выяснилось, — применение в офтальмологии, против глаукомы, как открытоугольной, так и вторичной.
Открытоугольная глаукома
Внутриглазное давление наполняющих глазное яблоко жидкостей нестабильно. При открытоугольной форме этой болезни скачки давления в глазу делаются нерегулярными, с разными временными интервалами между ними, что вызывает выдавливание диска зрительного нерва, то есть того места на участке сетчатки глаза, где сходятся в «кабельный пучок» все отростки нервов, идущих от зрительных клеток, устилающих заднюю часть глазных яблок – сетчатку. Это давление вызывает боль в глазу и чревато полным отрывом нервного пучка вместе с диском наружу, из глазного яблока. Как следствие – полная слепота.
Вторичная глаукома
Проявления вторичной глаукомы совпадают с открытоугольной почти в ста процентах симптомов. Разница между ними в причинах заболевания, а основная из них – следствие перенесённых глазных травм или специфических, не залеченных глазных воспалений и других болезней.
Хотя, по данным исследований последних годов, разделение глаукомы на два этих вида чисто условное, любую глаукому можно рассматривать как вторичную.
Ударная миссия Тимолола
Как лекарственное средство Тимолол выпускается в разных формах:
- таблетки перорального применения
- гель для лечения гемангиом и других доброкачественных заболеваний кожи
- гель для глаз («Офтан Тимолол»)
Но основной предмет нашего разговора – глаукомы всех видов. Поэтому остановимся на глазных каплях от этого опасного глазного заболевания. Доказанная многократно эффективность Тимолола послужило основанием рекомендовать его наличие в домашней аптечке для всех, у кого есть проблемы с внутриглазным давлением. Исключение – люди пожилого возраста (старше 60 лет), для которых применение препарата связано с риском сердечно-сосудистых патологий.
Капли на основе тимолола
Тимолол
Применяют при лечении вех видов глаукомы, независимо от причины их возникновения, а также при глазной гипертензии; в составе лекарств, входящих для случаев лечения врождённой глаукомы; когда резко повышается офтальмотонус; для снижения спазмов мышц глаза.
Хорошо совмещается со средствами миотического действия, но существуют лекарства, вступающие с Тимолол в непредвиденную и опасную реакцию. Это:
- Симпатолитики
- Амиодарон
- Верапамил
В случае одновременного применения этих препаратов с Тимололом возможны нарушения реакций автоматизма.
Используя Тимолол вместе с антагонистами кальция, можно спровоцировать существенные нарушения деятельности сердечной мышцы.
При одновременном использовании с резерпином могут наблюдаться приступы брадикардии и гипотонии, что логично, учитывая применение Тимолола в офтальмологической практике именно для снижения давления внутри глазных яблок.
Возможно возникновение гипогликемического приступа, когда и если одновременно с Тимололом принимают инсулина или противодиабетических средств.
Офтан Тимолол
Производитель Финляндия. В состав этой разновидности глазных капель, помимо основного вещества гемигидрата или малеата тимолола (S)-1-(трет-Бутиламино)-3-[(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]-2-пропанол (гемигидрат или малеат) входят:
- фосфат натрия 2-водный однозамещенный,
- хлорид бензалкония,
- гидроксид натрия,
- двузамещенный 12-водный фосфат натрия,
- вода
Не обладает эффектом ни мембраностабилизации, ни симптоматической активностью. Гематоэнцефалический барьер для Тимолола – только частичное препятствие. На аккомодацию препарат не влияет, размер зрачков от его воздействия не меняется. В силу хорошей жирорастворимости с лёгкостью попадает в нужные ткани посредством впитывания сквозь стенки конъюнктивных сосудов. После снижения внутриглазного давления происходит одновременное улучшение кровообращения во всех органах глаза, в том числе и глубинных – в сетчатке.
Тимолол-Мэз
Фармакокинетика: после инстилляции средства и его быстрого проникновения сквозь роговицу, во влаге передних глазных камер концентрация в плазме крови достигает максимума уже через час-полтора. Меньшая часть препарата оказывается в крови, диффузируя через конъюнктиву, носовые слизистые оболочки и слезные протоки.
В 1 мл 0.5% раствора содержится:
- Тимолола малеат — 6,84 мг (в пересчете на тимолол — 5,0 мг)
- Гидрофосфата додекагидрат натрия — 4,0 мг,
- Дигидрофосфата дигидрат натрия- 6,0 мг,
- Бензетоний хлорид — 0,1 мг,
- Натрия гидроксид 1 М — до pH 6,5 — 7,5
Показано при:
- Открытоугольной глаукоме,
- вторичной глаукоме (увеальной, афакической, посттравматической),
- глазной гипертензии,
- закрытоугольной глаукоме (желательно комбинировать с миотиками).
- врождённой глаукоме у детей, если другие лекарственные средства не подействовали или выяснилась их полная несовместимость с пациентом.
Тимолол Пос
Фармакодинамика препарата – характеристики аналогичны Тимолол-Мэз, Тимолол и др.
Фармакокинетика: скорое проникание сквозь роговицу в глубину глазной ткани. Крайне осторожное применение для грудных детей вследствие подавляющего превышения активного вещества в плазме крови по сравнению с содержанием его в плазме у взрослого человека.
Некоторое количество инфильтруется в кровеносную систему через слизистые носовых пазух и слёзный тракт.
При воздействии глазными каплями снижает ВГД, так как уменьшается образование водянистой влаги и немного увеличивается ее отток. Действовать начинает уже минут через 15-20 после введения капель в глаза, максимальный же эффект наступает в пределах часа-двух; продолжительность селективного влияния до 24 часов.
Абсорбция из желудочно-кишечного тракта до 90% от количества, поступившего в организм. В процессе применения биологическеая и фармакологическая доступность средства не бывает выше 50%, из-за активной переработки его печенью.
Тимолол Акос
Как и предыдущие, входит в группы бета-адреноблокаторов и офтальмологических средств общего действия.
Состав и форма выпускаемого препарата: эластичные флаконы-капельницы объёмом 5 и 10 мл. 1 флакон с инструкцией в картонной ламинированной пачке, 50 флаконов-капельниц в коробке из плотного картона с ячейками.
Показания к применению – ничем не отличаются от препаратов-аналогов.
Возможные осложнения
В большей степени связаны с индивидуальной непереносимостью препарата или с имеющимися хроническими заболеваниями в острой стадии.
Заболевания ЦНС и сенсорной периферии:
- Астения
- Головные боли
- Бессонница или ночные кошмары
- Депрессия
- Галлюцинации
- Птоз
- Уменьшение чувствительности склеры глаза
- Кератит или конъюнктивит
Связанные с респираторной системой:
- Одышка
- Проявление удушья или бронхоспазмов (это состояние может быть особенно опасным, вплоть до смертельных исходов)
- Боль в груди
- Кашель и явления заложенности носа при отсутствии слизи
- Дыхательная недостаточность
Воздействие на сердечно-сосудистую систему, гемостаз и органы кроветворения:
- Аритмия, остановка сердца.
- Сердечная недостаточность (возможна остановка сердца!)
- Синдром Рейно
- Аномальное снижение температуры рук и ног (ледяные конечности).
- Перемежающаяся хромота, её обострения
Воздействие на пищеварительную систему:
- Анорексия
- Тошнота, рвота
- Диспепсическая диарея
- Чувство сухости во рту, не купируемое даже обильным питьём.
Дерматиты:
- Алопеция
- Крапивница
- Обострение псориазов вех этиологий
- Сыпь и зуд
Из системных реакций: ринит во всех стадиях, плоть до острой, парестезии, снижение артериального давления до критических величин (при передозировке), лёгочная недостаточность, AV-блокада.
Как избежать последствий
Настоятельная рекомендация уменьшения дозировки применения лекарства при функциональных нарушениях работы почек и печени. Перед любой операции обязательна отмена Тимолола во всех видах за двое суток до хирургического воздействия, потому что препарат способен усилить действие миорелаксантов в мероприятиях по общей анестезии.
Гипогликемия может не распознаваться, маскируясь тахикардией на фоне приёма таблетированных средств против диабета (включая инсулин), резкая отмена же может показать симптомы тиреотоксического криза.
Совместное применение с Тимололом глазных капель с содержанием эпинефрина или норэпинефрина может вызывать синдром мидриаза – патологического расширения апертуры радужки, сходное с воздействием на глаз атропина.
В случаях применении с гликозидами в БКК (большом круге кровообращения) случается сбой AV-проводимости и проявление острой недостаточности в работе левого желудочка сердца или может наблюдаться артериальная гипотензия.
Именно поэтому препараты Тимолол отпускаются только по рецептам и под строгим контролем лечащего врача, который учтёт анамнез больного глаукомой и исключит применение средства при малейшей угрозе медикаментозных токсических осложнений.
Контактные линзы каких брендов вам знакомы?
Источник
Тимолол является противоглаукомным средством, которое выпускают в виде капель для глаз. Препарат неселективно блокирует бета-адренорецепторы, что приводит к снижению продукции водянистой влаги. Одновременно в незначительной степени улучшается отток ее из полости глаза. Препарат обычно хорошо переносится пациентами и приводит к выраженному и стабильному снижению уровня внутриглазного давления.
Состав и форма выпуска
Тимолол выпускается в виде капель для глаз в двух концентрациях (2,5% и 5%). При этом в 1 мл раствора содержится 2,5 или 5 мг Тимолола, соответственно. Также в состав лекарства входят вспомогательные компоненты: бензалкония хлорид, натрия додекагидрат, натрия дигидрофосфат, вода очищенная.
Фармакологическое действие
Тимолол неселективно блокирует бета-рецепторы, не вызывая симпатомиметического эффекта. При этом угнетается продукция водянистой влаги и в некоторой степени улучшается ее отток из глаза. Препарат влияет как на повышенное, так и на нормальное давления.
Время наступления эффекта после инстилляции составляет полчаса. Максимальный эффект наблюдается через 1-2 часа после закапывания в конъюнктивальный мешок и сохраняется на протяжении суток. В связи с этим Тимолол применяют один раз в сутки.
Показания
Капли для глаз Тимолол назначают для лечения пациентов с первичной формой открытоугольной глаукомы, отфальмогипертонусом, вторичной глаукомой посттравматической, афакической и увеальной природы.
При закрытоугольной глаукоме Тимолол назначают в комплексной терапии совместно с миотиками. В качестве вспомогательного средства препарат используют при остром приступе внутриглазной гипертензии и в случае врожденной глаукомы.
Способ применения
Взрослым пациентам Тимолол закапывают по 1 капле. На начальном этапе используют 0,25% или 0,5% раствор и двукратное закапывание. Поддерживающая доза составляет 1 каплю 0,25% раствора один раз в сутки.
Противопоказания
Назначать Тимолол нельзя:
- Пациентам младше 18 лет;
- При бронхиальной астме в анамнезе;
- В случае нарушения работы сердца (декомпенсированная ХСН, АВ блокада 2-3 степени, кардиогенный шок, синусовая брадикардия);
- Дистрофия роговицы;
- Гиперчувствительность.
С осторожностью назначают Тимолол пациентам с:
- Атрофическим ринитом;
- Дыхательной недостаточностью;
- Системной гипотонией;
- Миастенией;
- Эндокринными нарушениями (тиреотоксикоз, сахарный диабет);
- Нарушением кровоснабжения (синдром Рейно, недостаточность мозгового кровотока);
- Беременность и лактация.
Побочные действия
При использовании Тимолола чаще возникают местные побочные эффекты: слезотечение, раздражение, зуд, воспаление (кератит, блефарит, конъюнктивит), светобоязнь, птоз, диплопия, поверхностная кератопатия.
Иногда развиваются системные явления: аллергия, головная боль, нарушение АВ проведения, бронхоспазм, гипотония, диспепсия, эректильная дисфункция, брадикардия, заложенность носа, шум в ушах.
Передозировка
Данные о передозировке Тимололом при местном использовании отсутствуют.
Взаимодействия
Одновременное использование системных бета-блокаторов, ингибиторов цитохрома, миорелаксантов, верапамила, дилтиазема, глюкокортикостероидов может вызвать гипотонию и увеличить риск развития побочных эффектов.
Особые указания
Применять капли для глаз Тимолол нужно только согласно рекомендации врача. При более частом закапывании возрастает рис передозировки, которая сопровождается бронхоспазмом, брадикардией, тошнотой, гипотонией, головокружением.
При этом регулярно нужно контролировать уровень внутриглазного давления, функцию слезовыделения, состояние роговицы, размер поля зрения.
При лечении Тимололом не рекомендуется носить мягкие контактные линзы. Жесткие контактные линзы нужно удалять перед каждой инстилляцией.
Управлять транспортом и работать с механизмами не рекомендуется, так как после инстилляции Тимолола может замедлиться скорость реакции и нарушаться способность к концентрации.
Хранить флакон после вскрытия допускается не более одного месяца.
Источник
Капли глазные в виде прозрачного, бесцветного раствора.
| 1 мл | |
| тимолола малеат | 6.84 мг, |
| что соответствует содержанию тимолола | 5 мг |
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид — 0.1 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 6.1 мг, динатрия фосфата додекагидрат — 30.5 мг, натрия гидроксид — до установления pH раствора 6.5-7.0, вода д/и — до 1 мл.
5 мл — флаконы полиэтиленовые (1) с пробкой-капельницей — пачки картонные.
Противоглаукомный препарат, неселективный бета-адреноблокатор. Не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. При местном применении в виде глазных капель тимолол снижает как нормальное, так и повышенное внутриглазное давление за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Не оказывает влияния на размер зрачка и аккомодацию.
Действие препарата проявляется через 20 мин после закапывания в конъюнктивальную полость. Максимальное снижение внутриглазного давления наступает через 1-2 ч и сохраняется в течение 24 ч.
Всасывание
При местном применении тимолола малеат быстро проникает через роговицу. После инстилляции глазных капель Cmax тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1-2 ч. 80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой носа и слезного тракта.
Выведение
Выведение метаболитов тимолола осуществляется преимущественно почками.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У новорожденных и маленьких детей концентрация тимолола, как активного вещества, существенно превышает его Cmax в плазме крови взрослых.
- повышенное внутриглазное давление (офтальмогипертензия);
- открытоугольная глаукома;
- глаукома на афакическом глазу и другие виды вторичной глаукомы;
- в качестве дополнительного средства для снижения внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме (в комбинации с миотиками);
- врожденная глаукома (при неэффективности других средств).
В начале лечения назначают по 1-2 капли в пораженный глаз в форме капель глазных 0.25% или капель глазных 0.5% 2 раза/сут.
Если внутриглазное давление при регулярном применении нормализуется, следует снизить дозу до 1 капли 1 раз/сут утром.
Лечение Офтан® Тимололом проводится, как правило, в течение продолжительного времени. Перерыв в лечении или изменение дозы препарата осуществляются только по предписанию лечащего врача.
Местные реакции
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, раздражение и гиперемия конъюнктивы, жжение и зуд глаз, слезотечение, отек эпителия роговицы, точечная поверхностная кератопатия, гиперстезия роговицы, синдром сухого глаза, блефарит, конъюнктивит и кератит. При длительном применении возможно развитие птоза и редко — диплопии. При проведении фистулизирующих (проникающих) антиглаукомных операций возможно развитие отслойки сосудистой оболочки в послеоперационном периоде.
Системные реакции
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, брадиаритмия, снижение АД, коллапс, блокада сердца, транзиторные нарушения мозгового кровообращения, обострение хронической сердечной недостаточности.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, одышка, бронхоспазм, легочная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница, ониродиния, тревога, изменение настроения, парестезия.
Со стороны кожных покровов: алопеция, псориазоподобные высыпания и обострение псориаза.
Со стороны мочеполовой системы: болезнь Пейрони, снижение потенции.
Аллергические реакции: генерализованная или локальная сыпь, зуд.
Прочие: миастения, боль в груди, звон в ушах.
В случае возникновения побочных эффектов, пациенту следует как можно скорее обратиться к лечащему врачу.
- бронхиальная астма или другие тяжелые хронические обструктивные заболевания дыхательных путей;
- синусовая брадикардия;
- AV-блокада II и III степени;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- дистрофические процессы в роговице;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при легочной недостаточности, тяжелой цереброваскулярной недостаточности, сердечной недостаточности в стадии компенсации, артериальной гипотензии, сахарном диабете, гипогликемии, тиреотоксикозе, миастении, синдроме Рейно, феохромоцитоме, атрофическом рините, а также при одновременном назначении других бета-адреноблокаторов и психоактивных лекарственных препаратов, которые усиливают выделение эпинефрина.
Достаточного опыта по применению препарата при беременности и в период лактации нет, однако установлено, что тимолол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. По назначению лечащего врача Офтан® Тимолол можно применять при беременности и в период грудного вскармливания в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и ребенка.
Если препарат применялся непосредственно перед родами или во время грудного вскармливания, новорожденным следует обеспечить тщательное наблюдение в течение нескольких дней после рождения и в течение всего периода лечения кормящих матерей препаратом Офтан® Тимолол.
В связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применение препарата у детей и подростков в овзрасте до 18 лет противопоказано.
Контроль эффективности препарата рекомендуется проводить примерно через 3-4 недели после начала терапии (не ранее, чем через 1-2 недели). При длительном применении тимолола возможно ослабление эффекта.
При применении необходимо контролировать функцию слезовыделения, состояние роговицы и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес.
Офтан® Тимолол содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз, абсорбироваться мягкими контактными линзами, вызывая изменение их цвета, и оказывать неблагоприятное воздействие на ткани глаза. Контактные линзы следует вынуть перед применением препарата и при необходимости установить их снова не ранее чем через 15 мин после инстилляции.
При переводе пациентов на лечение тимололом может потребоваться коррекция изменений рефракции, вызванных применявшимися ранее миотиками.
Офтан® Тимолол, подобно другим бета-адреноблокаторам, может маскировать возможные симптомы гипогликемии у больных сахарным диабетом.
В случае предстоящего оперативного вмешательства под общей анестезией, необходимо отменить препарат за 48 ч до операции, т.к. тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.
Не следует закапывать в один и тот же глаз два различных бета-адреноблокатора.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и во время проведения работ со сложным оборудованием, требующих повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (в течение 30 мин после закапывания в глаз), т.к. препарат может снизить АД, вызывать усталость и головокружение.
Симптомы: возможно развитие системных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов (головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота и рвота).
Лечение: немедленно промыть глаза водой или физиологическим раствором, проводят симптоматическую терапию.
Совместное применение препарата Офтан® Тимолол с глазными каплями, содержащими адреналин, может вызвать расширение зрачка.
При одновременном использовании глазных капель, содержащих эпинефрин и пилокарпин, возможно усиление снижения внутриглазного давления.
Артериальная гипотензия и брадикардия могут усилиться при одновременном применении препарата Офтан® Тимолол с антагонистами кальция, резерпином и системными бета-адреноблокаторами.
Ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин и циметидин, могут увеличить концентрацию тимолола в плазме.
Одновременное применение с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами может привести к гипогликемии.
Тимолол усиливает действие миорелаксантов, поэтому необходима отмена препарата за 48 ч до планируемого хирургического вмешательства под общей анестезией.
Эти данные могут относиться и к лекарственным препаратам, которые были применены незадолго до этого.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности — 3 года.
После вскрытия флакона срок хранения препарата — 1 мес.
Препарат отпускается по рецепту.
Источник
