Прогрессирующая атрофия сетчатки xlpra1
Progressive Retinal Atrophy, X-Linked Progressive Retinal Atrophy, XLPRA1
Описание
- Код исследования: DSD043
- OMIA: X-linked PRA 1
- Срок исполнения: 10 рабочих дней
- Цена: 1650 руб.
- Породы: Самоедская собака, Сибирский хаски
Описание
Прогрессирующая атрофия сетчатки (Progressive Retinal Atrophy, PRA) – общее название группы заболеваний сетчатки глаза, вызывающих поражение фоторецепторных клеток (палочек и колбочек) вплоть до их гибели. Первыми дегенерируют палочки, приводя к потере сумеречного зрения, более поздняя дегенерация колбочек приводит к потере и дневного зрения. Для собак пород хаски и самоеды описана форма XLPRA1 (X-Linked PRA). Это поздно возникающая рецессивная форма PRA. Первые клинические признаки заболевания проявляются, как правило, в возрасте от трех до пяти лет. Характерный симптом заболевания – постоянно расширенные зрачки для максимального улавливания света, развивается так называемое «туннельное зрение».
Главным отличием данной формы PRA от других является сцепленность заболевания с половой Х-хромосомой. Гомозиготные по мутации суки (обе X-хромосомы мутированы: XmXm) будут проявлять все признаки болезни. У гетерозиготных сук (XnXm) наблюдается частичная выборочная атрофия палочек и колбочек, которая зависит от инактивации Х-хромосомы, – в каждой клетке функционирует только одна X-хромосома, вторая — инактивируется и не оказывает влияния на работу клетки. Такие суки имеют практически нормальное зрение, но являются носителями XLPRA1. Для кобелей к проявлению XLPRA1 приводит наличие одного мутантного аллеля (XmY) – во всех клетка функциональна единственная X-хромосома. В связи с описанными выше особенностями наследования заболевания кобели хаски и самоедов страдают от XLPRA1 значительно чаще, чем суки.
В конце 2009 года в Центре ветеринарной генетики ЗООГЕН был разработан тест для выявления заболевания XLPRA1 на молекулярно-генетическом уровне. Анализ позволяет определить генотип собаки и, соответственно, знать, стоит ли опасаться развития у нее и ее потомства прогрессирующей атрофии сетчатки. Данная информация имеет большое значение для заводчиков и владельцев собак и необходима для грамотного подбора пары, что дает возможность предотвратить рождение больных животных.
Как любой другой ДНК-тест, генетический анализ на XLPRA1 можно проводить уже с первых дней после рождения, результаты являются пожизненными.
Таблица скрещиваний и ожидаемые результаты:
Интерпретация результатов
В результатах генетического теста нормальный аллель обозначен как «N», мутантный аллель — «М».
Сцепленный с X-хромосомой рецессивный характер наследования
СУКА
MM — Две копии аллеля заболевания. Высокая вероятность развития заболевания, ассоциированного с исследованной мутацией. Животное передаст аллель заболевания потомству. При любых вязках все щенки мужского пола будут больны.
NM — Носитель аллеля заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное может передать аллель заболевания потомству. При любых вязках возможно рождение больных щенков мужского пола.
NN — Не несет аллель заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное не передаст аллель заболевания потомству Допускаются вязки с кобелями любых генотипов. Вязки с больными кобелями (MY) могут дать в потомстве самок-носителей аллеля заболевания.
КОБЕЛЬ
MY — Несет аллель заболевания. Высокая вероятность развития заболевания, ассоциированного с исследованной мутацией. Животное передаст аллель заболевания потомству. Рекомендуется вязать только со здоровыми суками NN, любые другие вязки могут дать в потомстве больных щенков.
NY — Не несет аллель заболевания. Заболевание, ассоциированное с исследованной мутацией, не будет развиваться. Животное не передаст аллель заболевания потомству Рекомендуется вязать только со здоровыми суками NN, любые другие вязки могут дать в потомстве больных щенков.
Молекулярная генетика (для специалистов)
Причина заболевания – микроделеция в экзоне ORF15 гена RPGR, локализованного на коротком плече Х-хромосомы.
Литературные данные
- Zhang, Q., Acland, GM., Wu, WX., Johnson, JL., Pearce-Kelling, S., Tulloch, B., Vervoort, R., Wright, AF., Aguirre, GD.: Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet 11:993-1003, 2002. Pubmed reference: 11978759.
Источник
Прогрессирующая атрофия сетчатки (progressive retinal atrophy, PRA) – наследственная патология сетчатки, при которой происходит дегенерация фоторецепторов, приводящая к ухудшению или полной потере зрения.
Чаще всего встречается у собак определенных предрасположенных пород, а также описана у абиссинских и персидских кошек.
Сетчатка – внутренняя оболочка глаза, состоящая из фоторецепторов (палочек и колбочек), амакриновых, мюллеровых и биоплярных клеток, а также ганглионарных клеток, аксоны которых образуют зрительный нерв (рис.1).
Фоторецепторы – клетки сетчатки, которые улавливают свет, трансформируют его в нервный импульс, который передается по зрительному нерву в мозг для обеспечения зрения.
В случае прогрессирующей атрофии животное получает вместе со всем генетическим материалом патологический ген, обусловливающий апоптоз (запрограммированную гибель) фоторецепторов в определенном возрасте.
Данное заболевание является наследственным, то есть может передаваться потомству, тип наследования может отличаться в зависимости от породы животного (см. таблицу).
Палочко-колбочковая дисплазия 1 тип (rcd1)
Палочко-колбочковая дисплазия 2 тип (rcd2)
Палочко-колбочковая дисплазия 3 тип (rcd3)
Палочко-колбочковая дисплазия (rcd) у абиссинских кошек
Палочковая дисплазия (rd)
Ранняя дегенерация сетчатки (erd)
Колбочко-палочковая дистрофия (crd)
Прогрессирующая палочко-колбочковая дегенерация (prcd)
Прогрессирующая атрофия, сцепленная с Х-хромосомой (XLPRA1)
Палочко-колбочковая дегенерация (rdAc) у абиссинских кошек
AR — аутосомный рецессивный
AD — аутосоный доминантный
XL — сцепленный с Х-хромосомой
Наиболее часто встречается прогрессирующая атрофия у кокер-спаниеля, лабрадора, миниатюрного пуделя, акиты, папильона.
Клинические признаки: постепенная потеря зрения (чаще всего сначала исчезает сумеречное зрение, т.к. в большинстве случаев первыми поражающимися клетками являются палочки, отвечающие за сумеречное зрение). А через некоторое время (несколько месяцев или лет) отмечается полная потеря зрения. Реже встречаются случаи потери зрения только в светлое время суток (изолированное поражение колбочек), при сохраненном сумеречном зрении.
Для диагностики применяют офтальмоскопию, при которой отмечают гиперрефлективность тапетума, наличие светлых зон в нетапетальной области, истончение сосудов сетчатки, вплоть до полного их отсутствия, побледнение диска зрительного нерва (рис 2. Прогрессирующая атрофия сетчатки, собака 6 лет).
В сомнительных случаях можно провести электроретинографию и измерить активность фоторецепторов с помощью полученных графиков, при атрофии активность будет снижена или полностью отсутствовать при тяжелой степени болезни.
Для определенных пород разработаны генетические тесты на прогрессирующую атрофию, с их помощью можно установить диагноз в любом возрасте животного еще до начала клинических признаков (требуется соскоб из ротовой полости или проба крови).
Вторично к прогрессирующей атрофии может развиваться катаракта, поэтому перед хирургией катаракты собакам определнных пород может потебоваться электроретинография, это поможет установить наличие и степень атрофии, несмотря на невозможность офтальмоскопии из-за катаракты.
На данный момент доказанных методов лечения прогрессирующей атрофии не существует. Ученые в США разрабатывают лечение с помощью генной терапии, а имеющиеся на рынке биологически активные добавки с антиоксидантами не имеют пока доказательств эффективности (контролируемые исследования).
Пациенты с прогрессирующей атрофией в большинстве случаев хорошо адаптируются к снижению зрения и ведут полноценный образ жизни, данное заболевание – не повод для эвтаназии, но повод для исключения из воспроизводства из-за наследственной его природы.
Источник
Прогрессирующая атрофия сетчатки (P rogressive R etinal A trophy, PRA) — общее название группы заболеваний сетчатки глаза, вызывают поражения фоторецепторных клеток (палочек и колбочек) до их гибели. Первыми дегенерируют палочки, приводя к потере сумеречного зрения, более поздняя дегенерация колбочек приводит к потере и дневного зрения. Для собак пород хаски и самоеды описана форма XLPRA1 (X — L inked PRA). Это поздно возникающая рецессивный форма PRA. Первые клинические признаки заболевания проявляются, как правило, в возрасте от трех до пяти лет. Характерный симптом заболевания — постоянно расширенные зрачки для максимального улавливания света, развивается так называемый «туннельное зрение».
Главным отличием данной формы PRA от других является сцепленность заболевания с половой Х-хромосомой. Гомозиготные по мутации суки (обе X-хромосомы мутировать: XmXm) будут проявлять все признаки болезни. У гетерозиготных сук (XnXm) наблюдается частичная выборочная атрофия палочек и колбочек, которая зависит от инактивации Х-хромосомы — в каждой клетке функционирует только одна X- хромосома, вторая — инактивируется и не влияет на работу клетки. Такие суки имеют практически нормальное зрение, но являются носителями XLPRA1. Для собак к проявлению XLPRA1 приводит наличие одного мутантного аллеля (XmY) — во всех клетка функциональная единственная X-хромосома. В связи с описанными выше особенностями наследования заболевания собаки хаски и самоедов страдают от XLPRA1 значительно чаще, чем суки (рис 1).
Причина заболевания — микроделеции в экзоне ORF15 гена RPGR, локализованного на коротком плече Х-хромосомы.
В конце 2009 года в Центре ветеринарной генетики ЗООГЕН был разработан тест для выявления заболевания XLPRA1 на молекулярно-генетическом уровне. Анализ позволяет определить генотип собаки и, соответственно, знать, стоит ли опасаться развития у нее и ее потомства прогрессирующей атрофии сетчатки. Данная информация имеет большое значение для заводчиков и владельцев собак и необходима для грамотного подбора пары, что позволяет предотвратить рождение больных животных.
Как любой другой ДНК-тест, генетический анализ на XLPRA1 можно проводить уже с первых дней после рождения, результаты являются пожизненными.
Добавьте питомца в личном кабинете
Оформите заказ на сайте. Заполните анкету на генетическое исследование (обратитесь в администраторам).Также Вы можете обратиться в наш офис для забора буккального эпителия (собакам породы : ам. стаф, питбуль, ам. булли забор не проводим, спасибо за понимание).
Подпишите на пакете для биоматериала кличку животного и номер Заказа (который виден в личном кабинете и приходит на email)
Возьмите ватную палочку за один конец. Избегайте касания противоположным концом палочки рук и окружающих предметов
В течение 10 секунд возвратно — поступательными движениями, вращая ватную палочку, соберите клетки эпителия внутренней стороны щеки. избегайте попадания на палочку большого количества слюны
Обрежьте ножницами конец палочки, за который Вы держались рукой, поместите в бумажный конверт. Повторите процедуру с тремя другими ватными палочками
Отправьте конверт Новой Почтой ( отправка осуществляется за счет отправителя!) : г. Харьков, Новая почта, отделение №8, ТОВ “Зооген Украина” (ОКПО 41890252) т. 067 629 00 42. (представитель компании)
Получить результаты анализов в личном кабинете
После отправки сообщите номер ТТН Администратору Зооген Украина
Список партнеров, для выполнения генетических исследований
Источник
Тип наследования:
Аутосомно-рецессивный
Описание:
Прогрессирующая атрофия сетчатки — это общее название семейства наследственных заболеваний, вызывающих дистрофию сетчатки, обычно приводящих к слепоте. Прогрессирующая атрофия сетчатки может сопровождаться двумя типами нарушений: дисплазией сетчатки или дегенерацией клеток сетчатки. При дисплазии сетчатки нарушается развитие клеток фоторецепторов уже в первые несколько недель после рождения. При дегенерации клеток сетчатки уже сформированные фоторецепторные клетки постепенно перестают функционировать и отмирают. Первыми перестают нормально функционировать палочки, позволяющие видеть при низком уровне освещения. Это приводит к ночной слепоте. Затем, светочувствительные клетки сетчатки — колбочки, также начинают постепенно деградировать. Таким образом, большинство больных собак постепенно теряют зрение и слепнут. Проявление заболевания сетчатки у больных собак можно диагностировать в возрасте около 1,5 лет, но признаки потери зрения, как правило, наблюдаются у большинства пород только к 3-5 годам. Прогрессирующая атрофия сетчатки поражает оба глаза, способов лечения заболевания не сегодняшний день нет.
Прогрессирующая атрофия сетчатки обнаруживается у более чем 100 пород собак. Необходимо отметить, что на настоящий момент обнаружены мутации в нескольких разных генах, которые вызывают клиническую картину атрофии сетчатки. При этом в конкретной породе может встречаться одна мутация и не встречаться другая. На это необходимо обращать внимание при проведении генетического тестирования.
Прогрессирующая атрофия сетчатки по типу PAP1-PRA — это форма прогрессирующей атрофии сетчатки с поздним началом развития заболевания. Первые симптомы появляются в возрасте от 4 до 6 лет. Первыми симптомами прогрессирующей атрофии сетчатки по типу PAP1-PRA являются плохое зрение при тусклом свете, которое в конечном итоге переходит в полную слепоту. Потеря зрения в тусклом свете (ночная слепота), вызывается дегенерацией фоторецепторных клеток палочек, а последующая потеря периферического зрения связана с деградацией клеток колбочек. Заболевание имеет различную степень прогрессирования и тяжести в зависимости от индивидуума, но во многих случаях прогрессирует до полной потери зрения. Некоторые больные собаки сохраняют зрение при дневном свете в течение многих лет, иногда до конца жизни.
Причиной прогрессирующей атрофии сетчатки по типу PAP1-PRA — является мутация в гене CNGB1. Мутантный белок имеет неправильную длину, из-за чего не может выполнять свои функции.
Прогрессирующая атрофия сетчатки по типу PAP1-PRA встречается у пород папийон и фален. Исследования выявили высокий процент носительства данного заболевания. Среди 145 протестированных собак пород папийон и фален встречаемость носителей составила 17,2%. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ АТРОФИЯ СЕТЧАТКИ по типу PRA-CNGA1
Прогрессирующая атрофия сетчатки — это общее название семейства наследственных заболеваний, вызывающих дистрофию сетчатки, обычно приводящих к слепоте. Прогрессирующая атрофия сетчатки может сопровождаться двумя типами нарушений: дисплазией сетчатки или дегенерацией клеток сетчатки. При дисплазии сетчатки нарушается развитие клеток фоторецепторов уже в первые несколько недель после рождения. При дегенерации клеток сетчатки уже сформированные фоторецепторные клетки постепенно перестают функционировать и отмирают. Первыми перестают нормально функционировать палочки, позволяющие видеть при низком уровне освещения. Это приводит к ночной слепоте. Затем, светочувствительные клетки сетчатки — колбочки, также начинают постепенно деградировать. Таким образом, большинство больных собак постепенно теряют зрение и слепнут. Проявление заболевания сетчатки у больных собак можно диагностировать в возрасте около 1,5 лет, но признаки потери зрения, как правило, наблюдаются у большинства пород только к 3-5 годам. Прогрессирующая атрофия сетчатки поражает оба глаза, способов лечения заболевания не сегодняшний день нет.
Прогрессирующая атрофия сетчатки обнаруживается у более чем 100 пород собак. Необходимо отметить, что на настоящий момент обнаружены мутации в нескольких разных генах, которые вызывают клиническую картину атрофии сетчатки. При этом в конкретной породе может встречаться одна мутация и не встречаться другая. На это необходимо обращать внимание при проведении генетического тестирования.
Прогрессирующая атрофия сетчатки по типу PRA-CNGA1 — это форма прогрессирующей атрофии сетчатки с поздним началом развития заболевания. Первые симптомы появляются в возрасте около 5 лет. Как и другие формы PRA, первыми симптомами прогрессирующей атрофии сетчатки по типу PRA-CNGA1 являются плохое зрение при тусклом свете, которое в конечном итоге переходит в полную слепоту. Потеря зрения в тусклом свете (ночная слепота), вызывается дегенерацией фоторецепторных клеток палочек, а последующая полная потеря зрения связана с деградацией клеток колбочек. Заболевание, как правило, прогрессирует до полной слепоты в течение одного года, после появления клинических признаков.
Причиной прогрессирующей атрофии сетчатки по типу PRA-CNGA1 — является мутация в гене CNGA1. Мутация представляет собой делецию из 4 пар азотистых оснований, что приводит к преждевременному возникновению стоп-кодона и экспрессии усеченного белка.
Прогрессирующая атрофия сетчатки по типу PRA-CNGA1 встречается у породы шелти. Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
ВОЛЧЬЯ ПАСТЬ И СИНДАКТИЛИЯ
Волчья пасть является нарушением развития лицевых костей черепа, которое, в зависимости от степени проявления, приводит к частичному или полному несращиванию небных костей во время внутриутробного развития плода. В результате этого носовые ходы оказываются соединены с ротовой полостью, что может вызывать проблемы с дыханием, питанием и со слухом. При более легком проявлении может нарушаться только формирование мягких тканей, тогда речь идет о возникновении так называемой заячьей губы.
Факторы, влияющие на возникновение этого нарушения, до конца не изучены, но, по-видимому, имеет место комбинация внешних факторов и генетической предрасположенности. У собак была обнаружена мутация в гене ADAMTS20 ( c.1360_1361delAA), который играет большую роль в перестраивании тканей. Этот процесс особенно важен для эмбрионального развития, когда формируется общий план строения организма. Помимо волчьей пасти мутация в гене ADAMTS20 ( c.1360_1361delAA) часто приводит к синдактилии — сращению пальцев.
Эта мутация присутствует в породе новошотландский ретривер c частотой до 9% и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Источник
