Опухоль роговицы у собак

За период 2013–2014 гг. в ветеринарной клинике «Биоконтроль» зарегистрировано два случая ПКР глазного яблока — у 15-летнего европейского короткошерстного кота и 11-летней самки мопса. Один из случаев был инвазией первичной опухоли — ПКР третьего века, второй — такая редкая опухоль, как ПКК роговицы. Инцидентность ПКК составляет около 0,4 % всех опухолей роговицы у собак. В группе риска собаки брахицефалических пород (мопсы, бульдоги, кавалер-кинг-чарльз-спаниели, пекинесы, ши-тцу). Эти типы опухолей в большинстве случаев являются пролиферацией лимбальных и конъюнктивальных неоплазий. На первых стадиях ПКК можно рекомендовать хирургическое лечение — поверхностную кератэктомию; в случае инвазивного роста опухоли пораженный глаз следует энуклеировать. После хирургического вмешательства показан курс ЛТ.

Ольга Юрьевна Федотова — ветеринарный врач, терапевт-офтальмолог клиники «Биоконтроль».
Анна Леонидовна Кузнецова — кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ, ветеринарный врач, ведущий онколог клиники «Биоконтроль».
Ольга Анатольевна Глебова – ветеринарный врач, цитолог-морфолог клиники «Биоконтроль».
Дмитрий Евгеньевич Митрушкин – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Клиники экспериментальной терапии НИИ КО ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава РФ, ветеринарный врач, патоморфолог ветеринарной клиники «Биоконтроль».

Ключевые слова: кошка, лечение, плоскоклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома роговицы, плоскоклеточный рак, собака
Сокращения: ЛТ — лучевая терапия, ПКК (SCC) —плоскоклеточная карцинома (squamous cell carcinoma), ПКР — плоскоклеточный рак, ПЦР — полимеразная цепная реакция, РОД — разовая очаговая доза, СОД —суммарная очаговая доза, УЗИ — ультразвуковое исследование, ЦДК— цветное допплеровское сканирование, ЦОГ-2 — циклооксигеназа-2, OD — ocularis dexter (правый глаз), OS — ocularis sinister (левый глаз), OU — oculi uterque (оба глаза)

Введение

В структуре онкологических заболеваний опухоли глазного яблока у собак и кошек занимают приблизительно 0,5 % (по статистическим данным ветеринарной клинки «Биоконтроль» за 2000–2012 гг.).

В соответствии с локализацией первичного процесса все новообразования глазного яблока можно условно разделить на экстраокулярные — опухоли конъюнктивы, век и костной орбиты, и интраокулярные — опухоли роговицы, склеры, сосудистой оболочки и сетчатки [1, 11, 16, 22]

ПКК роговицы, или карцинома роговицы (SCC), у собак — редкая злокачественная опухоль. Первичный ПКР глаз у кошек тоже встречается крайне редко. Чаще выявляются вторичные поражения на фоне кожной и конъюнктивальной форм. Данный вид злокачественной опухоли состоит из клеток эпидермального типа с различной степенью дифференцировки кератиноцитов. Встречается ПКР у всех видов домашних животных [11].

Статистические данные по первичным и вторичным ПКК

По данным американской лаборатории сравнительной патоморфологии глаза (COPLOW) в штате Wisconsin, случаи ПКР роговицы у собак составляют около 1,6 % всех глазных опухолей и около 0,4 % опухолей роговицы, остальные случаи опухолей роговицы являются инвазией в нее опухолевого процесса [9, 23]. У собак чаще регистрируют внутриглазные опухоли (53 %). На долю опухолей век приходится 23 %, конъюнктивы — 19 %. Опухоли орбиты составляют всего 5 % [23].

Глазная форма ПКК чаще всего представляет собой распространение первичной лимбальной или конъюнктивальной опухоли в глазное яблоко [7, 8, 10, 11, 20]. Редкие случаи первичной ПКК описаны в иностранной литературе [6, 13…15, 18, 20], при этом авторы отмечают рост инцидентности ПКР за период 2008–2011 гг. [10].

По данным лаборатории COPLOW за 2012 г., у кошек наиболее часто встречаются внутриглазные опухоли (82 %). На долю злокачественных опухолей конъюнктивы приходится 12,3 %, новообразований век — 4,4 %, орбитальных опухолей — 1,15 % [23].

Породная предрасположенность и возрастные группы риска

Заболевание встречается у животных старше 8…9 лет. Определена породная предрасположенность у бульдогов, мопсов, кавалер-кинг-чарльз-спаниелей, пекинесов и шитцу. Половой предрасположенности не выявлено [6, 7, 9, 10, 13, 14, 18, 23].

Этиологические факторы

Точная этиология опухолевых заболеваний глазного яблока не установлена. Рассматривают такие факторы, как ультрафиолетовое излучение средней волны (315…280 нм, 3,94…4,43 эВ), вирусные заболевания (вирусный папилломатоз), травмы глаза, длительное применение

цитостатических препаратов (такролимус и циклоспорин), а также иммунологические и наследственные механизмы [1…7, 9, 10, 15, 19].

С 2001 по 2012 гг. нами были диагностированы 19 случаев окулярных опухолей. Чаще всего регистрировали меланому

Описание клинических случаев

На приеме в Клинике экспериментальной терапии при ФГБНУ НИИ Клинической онкологии «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» (ветеринарной клинике «Биоконтроль») за 2013–2014 гг. было зарегистрировано два случая ПКР глаза.

Осмотр век, конъюнктивы и переднего отрезка глаза проводили при помощи налобной бинокулярной лупы c осветителем X 2,5 («Heine Professional L»); уровень слезопродукции определяли при помощи тест-полосок пробы Ширмера; нарушение целостности роговицы исключали посредством флюоресцеинового теста («OptiGlo»); глазное дно исследовали путем прямой офтальмоскопии при помощи офтальмоскопа «NEITZ bxa»; внутриглазное давление измеряли тонометром Маклакова.

Клинический случай 1. Пациент — кот, европейский короткошерстный, возраст 15 лет. Повод для обращения в клинику — поражение конъюнктивы третьего века в течение 3 месяцев.

Клинические исследования. При исследовании глаз установлено: OD — верхнее и нижнее веки подвижны, смыкание полное, волосяной покров гладкий, равномерной густоты, пальпебральная конъюнктива розовая, гладкая, блестящая; третье веко — подвижность не ограничена, пальпебральная и бульбарная поверхность гладкая, блестящая, конфигурация хряща в норме; слезная железа не увеличена, поверхность гладкая; конъюнктива бледно-розовая, отделяемое отсутствует; слезопродукция по тесту Ширмера 15 мм.; OS — верхнее и нижнее веки подвижны, смыкание полное, отмечен отек тканей века и конъюнктивы, в области нижнего века резкий отек — хемоз, пальпебральная конъюнктива гиперемирована; выраженная гиперплазия и пролапс конъюнктивы и тканей третьего века; бульбарная конъюнктива гиперемирована, отечна; выраженная эпифора; слезопродукция по тесту Ширмера 25 мм; сосуды эписклеры инъецированы. OU — роговица прозрачна; передняя камера равномерной глубины; влага передней камеры, радужная оболочка без особенностей, зрачок живо реагирует на свет, хрусталик и стекловидное тело прозрачны; сетчатка без особенностей, артерии и вены сетчатки умеренно извиты; диск зрительного нерва бледно-розовый, контуры четкие, отмечается незначительная физиологическая экскавация. Внутриглазное давление 18 мм рт. ст.

Пациенту выполнены клинический и биохимический анализы крови, анализы на микоплазмоз, хламидиоз и герпесвирусную инфекции посредством ПЦР (результаты анализов на инфекции отрицательные), цитологическое исследование и УЗИ пораженного глаза.

Предположительный диагноз. ПКР.
Дифференциальный диагноз. Беспигментная меланома 3-го века и глазная форма лимфомы исключены после проведения исследований.
Консервативное лечение. Назначили местно глазные капли — комбинации антибиотиков и стероидных противовоспалительных препаратов: «Витабакт» 0,05 % 2 раза/сутки — 10 дней, «Левомицетин» 2 раза/сутки —7…10 дней, «Тобрекс» 3 раза/сутки — 7 дней, «Дексаметазон» 3 раза/сутки — 5…7дней.
Ответ на лечение. Динамика отсутствовала.
Оперативное лечение. Пациенту проведена энуклеация с эксцизией ретробульбарного жира.
Результаты гистологического исследования. По заключениям двух морфологов (из лабораторий Великобритании — Focus Veterinary Histopathology International, Runcorn UK) и России — ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина») поставлен окончательный диагноз — ПКР конъюнктивы с инвазией в глазное яблоко и ретробульбарное пространство.
Послеоперационное лечение. Пациенту выполнена ЛТ в течение месяца (2 раза в неделю) — РОД 4 Гр, СОД32 Гр. Отмечена стабилизация процесса.

Клинический случай 2. Пациент — собака, стерилизованная самка породы мопс, 11 лет, поступила в клинику с двусторонними признаками хронического пигментозного кератита, хронического конъюнктивита (OU) и язвой роговицы (OS).

У собаки в течение нескольких лет наблюдали выраженный пигментозный кератит в нижних квадрантах роговицы (OU), периодически скудный серозно-катаральный экссудат (OU).

Клинические исследования. Результаты теста Ширмера:OS 14 мм/мин, OD 13мм/мин. По результатам теста Ширмера выявлено умеренное снижение слезопродукции. Внутриглазное давление OD=19 мм рт. ст OS=20 мм рт. ст. Результаты флюоресцеиновой пробы: OD — без видимого окрашивания эпителия роговицы, OS — равномерное окрашивание зоны поражения.

При биомикроскопии и прямой офтальмоскопии больного глаза (OS) выявлены неоваскуляризации в центральной зоне роговицы, а также нарушение ее структуры в виде эрозивных и узелковых изменений (в форме «цветной капусты») диаметром до 4 мм

Область поражения безболезненна. Передняя камера равномерной глубины, хрусталик с субкапсулярным фиброзом, глазное дно недоступно для исследования.

При УЗИ пораженного глаза: ретробульбарно в нижнем медиальном и верхнем медиальном квадранте определяется объемное гипоэхогенное новообразование неоднородной эхоструктуры с неровными бугристыми контурами и выраженной васкуляризацией при ЦДК, с признаками компрессии глазного яблока, инвазия в стекловидное тело по результатам УЗИ не исключена. Предположительный диагноз. ПКК роговицы. Консервативное лечение. Пациенту назначили глазные капли «Фуциталмик» 2…3 раза/сутки — 3 недели, «Баларпан-Н» 2…3 раза/сутки — 3 недели; глазной гель «Солкосерил» 2…3 раза/сутки — 3 недели.

Ответ на лечение. Эффекта не наблюдали.

Результаты цитологического исследования. На первичном приеме взят материал с поверхности поврежденной роговицы для цитологического анализа. Пациент подозрителен в отношении ПКР роговицы.

Оперативное лечение. Пациенту выполнена плановая энуклеация. Материал направлен в лабораторию для гистологического исследования

Результаты гистологического исследования. По результатам цитологического и гистологического исследования подтвержден диагноз ПКР роговицы

Морфологическое описание: мазки содержат одинаковый материал хорошей клеточности и хорошего диагностического значения. В мазках обнаружено значительное количество клеток среднего и крупного размера, расположенных отдельно и пластами. Анизоцитоз и анизокариоз выражены. Форма клеток от округлой дополигональной и вытянутой. Ядро от округлого до овального и бобовидного, содержит 1…4 полиморфных ядрышка, размер ядрышек от 2 до 10 мкм, форма варьируется от округлой до вытянутой, каплевидной и неправильной. Хроматин распределен неравномерно. Ядерный молдинг. Ядерно-цитоплазматическое соотношение варьируется, часто высокое. Цитоплазма от скудной базофильной до обильной ярко-голубой, иногда содержит небольшое количество коричневых вытянутых гранул (меланин). Дискератоз. Единичные недегенеративные нейтрофилы, вероятно, попавшие с кровь. Фон содержит значительное количество эритроцитов. Микроорганизмы не обнаружены.

Заключение. ПКР роговицы. Контаминация кровью.

Послеоперационное лечение. Назначены «Синулокс» в таблетках по 50 мг, по 2 таблетки 2 раза в сутки —14 дней; обработка операционного поля 70 %-м этанолом. Швы сняты на 14-й день. Прогрессирования опухоли не наблюдали.

Обсуждение и заключение

В случаях ПКР век, конъюнктивы и его внутриглазных форм необходимы детальное цитологическое исследование и гистологическое подтверждение. В сомнительных случаях требуется верификация в экспертной лаборатории методом иммуногистохимии. Современные исследования морфологов выявили экспрессию ЦОГ-2, ответственной за развитие некоторых опухолей собак и кошек [7, 14, 19]. Выявленная взаимосвязь между ЦОГ-2 экспрессией эпидермальных клеток и опухолевым ростом дает основание для разработки новых направленных методов лечения данной патологии (из заключения патолога Dr J R Rest BVSc PhD MRC PathDip ECVP MRCVSRCVS, лаборатория Focus Veterinary Histopathology International UK).

Правильный и вовремя поставленный диагноз позволяет выбрать тактику ведения пациента.

При заболеваниях роговицы необходимо детальное пошаговое офтальмологическое исследование [1, 2, 4]. Группу риска по ПКР роговицы (собаки с породной предрасположенностью, в возрасте старше 8…9 лет и хроническим кератоконъюнктивитом) врач-офтальмолог должен исследовать регулярно, чтобы выявить онкопатологию на ранних стадиях; особенно важен регулярный мониторинг после травмы роговицы или при длительном приеме цитостатических препаратов при пигментозном кератите. В случае ранней диагностики (достоверность цитологического диагноза — 60…70 %) есть шанс вовремя выполнить операцию и увеличить продолжительность жизни пациента.

На начальных стадиях ПКР роговицы или конъюнктивы, согласно литературным данным, рекомендована сохранная операция в объеме поверхностной кератэктомии или иссечения третьего века [1, 12]. Однако, по мнению отдельных авторов, рецидив ПКК возможен через 6 месяцев после хирургического иссечения. При возникновении рецидива показано абластическое иссечение опухоли с последующим наблюдением у врача-онколога и ЛТ после операции [2, 13, 18, 20].

В медицине человека разработано немало органосохраняющих операций на роговице, однако в ветеринарной практике наиболее эффективным методом пока остается абластическое удаление опухоли методом энуклеации [1, 2, 12 ].

ПКК характеризуется медленным инвазивным ростом, лимфогенным метастазированием в регионарные лимфатические узлы и реже в отдаленные органы. Прогноз течения болезни и ответа на лечение зависит от клинической стадии процесса и хирургических возможностей клиники.

Б и б л и о г р а ф и я

1. Аверин, М.А. Клинико-морфологическая характеристика и оперативное лечение опухолей век и эпибульбарного пространства у собак / Автореф. дис. … канд. вет. наук. Защищена 25.02. 2004 // М.А. Аверин — М.: ГОУВПО Государственный университет управления ГОУВПО ГУУ. — 20 с.
2. Бровкина, А.Ф. Офтальмоонкология / А.Ф. Бровкина. — М.: Медицина, 2002. — 424 с.
3. Заридзе, Д.Г. Канцерогенез: руководство по фундаментальной онкологии / Д.Г. Заридзе. — М.: Медицина, 2004. — С. 64–65.
4. Константиновский, А.А. Диагностика офтальмоонкологических заболеваний / А.А. Константиновский // Ветеринарная практика. — 2010. — №12. — С. 10–12, 14–15.
5. Сивухин, Д.В. Общий курс физики. Т. 4 «Оптика» / Д.В. Сивухин. — М.: Наука, 1980. — С. 9–10.
6. Bernays, M.E. Primary corneal papilloma and squamous cell carcinoma associated with pigmentary keratitis in four dogs / M.E. Bernays, D. Flemming and Peiffer R.L. // Journal of the American Veterinary Medical Association. — 1999. — Vol. 214. — No. 2. — P. 215–217.
7. Borzotti, J. Primary corneal squamous cell carcinoma in dog: clinical and histopathological evaluation / J. Borzotti, L. Ressel, R. Finotello, V. Marchetti, F. Millanta // Case reports in veterinary medicine. — 2012. — No. 1. — pp. 6.
8. Busse, C. Corneal squamous cell carcinoma in a Border Collie / C. Busse, J. Sansom, R.R. Dubielzig, and A. Hayes // Veterinary Ophthalmology. — 2008. — Vol. 11. — No. 1. — P. 55–58.
9. Dubielzig, R.R. Corneal squamouscell carcinoma in dogs with a history of chronic keratitis / R.R. Dubielzig, C.S. Schobert, J. Dreyfus. — Boston: ACVO, 2008. — pp. 10.
10. Dubielzig, R.R. Superficial corneal squamous cell carcinoma occurring in dogs with chronic keratitis / R.R. Dubielzig, C.S. Schobert, and J. Dreyfus // Veterinary Ophthalmology. — 2011. — Vol. 14. — No. 3. — P. 161–168.
11. Fischer, C.A. Tumors of the cornea and sclera. in Ocular Tumors in Animals and Humans / C.A. Fischer, D.M. Lindley, W.C. Carlton, and van Hecke H. — Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2002. — Р. 149–202.
12. Gilger, B.C. Disease and surgery of the cornea and sclera. in Veterinary Ophthalmology / B.C. Gilger, E. Bentley, and F.J. Ollivier. — Ames, Iowa: Blackwell Publishing, 2007. — Р. 690–752.
13. Karasawa, K. Superficial keratectomy and topical mitomycin C as therapy for a corneal squamous cell carcinoma in a dog: case report / K. Karasawa, H. Matsuda, and A. Tanaka // Journal of Small Animal Practice. — 2008. — Vol. 49. — No. 4. — P. 208–210.
14. Latimer, K.S. Corneal squamous cell carcinoma in a dog / K.S. Latimer, R.L. Kaswan, and J.P. Sundberg // Journal of the American Veterinary Medical Association. — 1987. — Vol. 190. — No. 11. — P. 1430–1432.
15. McInnis, C.L. Immunohistochemical evaluation of cyclooxygenase expression in corneal squamous cell carcinoma in horses / C.L. McInnis, E.A. Giuliano, P.J. Johnson, and J.R. Turk // American Journal of Veterinary Research. — 2007. — No. 68. — P. 165–170.
16. Morris, J. Small animal oncology / J. Morris, J. Dobson. — Blackwell Science, 2001. — pp. 253.
17. Montiani-Ferreira F. Corneal squamous cell carcinoma in a dog: a case report / F. Montiani- Ferreira, M. Kiupel, P. Muzolon, and J. Truppel // Veterinary Ophthalmology. — 2008. — Vol. 11. — No. 4. — P. 269–272.
18. Prando F.S. Squamous cell carcinoma in the pug cornea-report of two cases (abstract) / F.S. Prando, F.G. Jannuzzi, M. Rosa, C.G. Lieberknecht, C.F. Lieberknecht, and J.S. Pereira // Veterinary Ophthalmology. — 2010. — Vol. 13. — No. 5. — P. 408.
19. Rassnick, K.M. Cyclooxygenase-2 immunoreactivity in equine ocular squamous-cell carcinoma / K.M. Rassnick and B.L. Njaa // Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. — 2007. — Vol. 19. — No. 4. — P. 436?439.
20. Takiyama, N. Corneal squamous cell carcinoma in two dogs / N. Takiyama, E. Terasaki, and M. Uechi // Veterinary Ophthalmology. — 2010. — Vol. 13. — No. 4. — P. 266–269.
21. Ward, D.A. Squamous cell carcinoma of the corneosclerallimbus in a dog / D.A. Ward, K.S. Latimer, and R.M. Askren // Journal of the American Veterinary Medical Association. — 1992. — Vol. 200. — No. 10. — P. 1503–1506.
22. Wilcock, B. Histological classification of ocular and otic tumours of domestic animals / B. Wilcock, R.R. Dubelzig, J.A. Render. — Washington DC, American Registry of Pathology, 2002. — P. 11–33.
23. Интернет-ресурс. Режим доступа: //www.vetmed.wisc.edu/pbs/dubielzig/pages/coplow/powerpoints.html.

SUMMARY
O.Y. Fedotova1, A.L. Kuznetsova1, 2, O.A. Glebova1,
D.E. Mitrushkin1, 2
1 Veterinary Clinic «Biocontrol» (Moscow).
2 Clinic of Experimental Therapy of National Research Institute of Clinical
Oncology FGBSI «ROSC N.N. Blokhin» (Moscow).

Cases of Ocular SCC in а Dog and a Cat. At the period of 2013–2014 in veterinary clinic «Biocontrol» we registered 2 cases (ocular forms) of SC (A short haired 15 y.o. male cat and 11 y.o. female dog, pug). One of the case was a primary tumor (SC of the third eyelid) ocular invasive process, the second case was rare SCC. The incidence of primary squamous corneal carcinoma is about 0.4 % of all corneal tumors in dogs. Most of all brachyocephalic breeds are affected (pug, bulldogs, Cavalier King Charles spaniels, Pekinese, Shi-Tsu). Often these type of tumors widespread from limbal and conjunctival neoplasias. On first stages SCC can be treated by superficial keratectomy, in case of invasive grow of tumor the affected eye should be enucleated. After the surgery radiotherapy course must be discussed.
Key words: cat, dog, squamous cell carcinoma, squamous corneal carcinoma, treatment.

Статья опубликована в журнале РВЖ МДЖ №4 2015.
//logospress-vet.ru/