Механизм действия тимолола при глаукоме

Часто при создании препаратов от вполне конкретных болезней выявляется, что спектр действия у них более широкий, чем это было задумано изначально. Так случилось и с эффективным офтальмологическим средством Тимолол. При изучении противопоказаний выяснилась его польза в лечении острых кардиологических недомоганий, эффективную помощь больным, перенёсшим инфаркт миокарда и в долговременном положительном действии в случаях лечения гипертензии. И ещё одно ценное качество Тимолола в виде геля или мази – эффективное лечение детских гемангиом, доброкачественных новообразований на коже.

Кратко описывая его фармакологическое действие, во всех инструкциях по применению отмечают, гипотензивное, антиаритмическое, антиангинальное, противоглаукомное воздействие лекарства.

Тимолол относится к группе неселективных блокаторов бета-адренорецепторов. Это означает, что во время местного применения (закапывания в глаза) Тимолол снижает генерацию водянистой составляющей влаги глаз, провоцирует её отток и, тем самым, снижает внутриглазное давление до нормы или до приемлемых величин.

Осторожность в применении

Из самых распространённых противопоказаний для всех видов глазных капель на основе Тимолола — поражения роговицы, имеющие дистрофический характер, воспаления слизистой носа аллергической или неясной этиологии, ранний детский возраст (недоношенные и новорожденные дети). Проходит плацентарный барьер и инфильтруется в грудное молоко, поэтому беременным и кормящим женщинам противопоказан. Применение возможно только если ожидаемые риски будет меньше эффекта терапии Тимололом в тяжёлых случаях глаукомы.

Самая большая польза от его использования, как выяснилось, — применение в офтальмологии, против глаукомы, как открытоугольной, так и вторичной.

Открытоугольная глаукома

Внутриглазное давление наполняющих глазное яблоко жидкостей нестабильно. При открытоугольной форме этой болезни скачки давления в глазу делаются нерегулярными, с разными временными интервалами между ними, что вызывает выдавливание диска зрительного нерва, то есть того места на участке сетчатки глаза, где сходятся в «кабельный пучок» все отростки нервов, идущих от зрительных клеток, устилающих заднюю часть глазных яблок – сетчатку. Это давление вызывает боль в глазу и чревато полным отрывом нервного пучка вместе с диском наружу, из глазного яблока. Как следствие – полная слепота.

Вторичная глаукома

Проявления вторичной глаукомы совпадают с открытоугольной почти в ста процентах симптомов. Разница между ними в причинах заболевания, а основная из них – следствие перенесённых глазных травм или специфических, не залеченных глазных воспалений и других болезней.

Хотя, по данным исследований последних годов, разделение глаукомы на два этих вида чисто условное, любую глаукому можно рассматривать как вторичную.

Ударная миссия Тимолола

Как лекарственное средство Тимолол выпускается в разных формах:

• таблетки перорального применения
• гель для лечения гемангиом и других доброкачественных заболеваний кожи
• гель для глаз («Офтан Тимолол»)

Но основной предмет нашего разговора – глаукомы всех видов. Поэтому остановимся на глазных каплях от этого опасного глазного заболевания. Доказанная многократно эффективность Тимолола послужило основанием рекомендовать его наличие в домашней аптечке для всех, у кого есть проблемы с внутриглазным давлением. Исключение – люди пожилого возраста (старше 60 лет), для которых применение препарата связано с риском сердечно-сосудистых патологий.

Капли на основе тимолола

Тимолол

Применяют при лечении вех видов глаукомы, независимо от причины их возникновения, а также при глазной гипертензии; в составе лекарств, входящих для случаев лечения врождённой глаукомы; когда резко повышается офтальмотонус; для снижения спазмов мышц глаза.

Хорошо совмещается со средствами миотического действия, но существуют лекарства, вступающие с Тимолол в непредвиденную и опасную реакцию. Это:

• Симпатолитики
• Амиодарон
• Верапамил

В случае одновременного применения этих препаратов с Тимололом возможны нарушения реакций автоматизма.

Используя Тимолол вместе с антагонистами кальция, можно спровоцировать существенные нарушения деятельности сердечной мышцы.

При одновременном использовании с резерпином могут наблюдаться приступы брадикардии и гипотонии, что логично, учитывая применение Тимолола в офтальмологической практике именно для снижения давления внутри глазных яблок.

Возможно возникновение гипогликемического приступа, когда и если одновременно с Тимололом принимают инсулина или противодиабетических средств.

Офтан Тимолол

Производитель Финляндия. В состав этой разновидности глазных капель, помимо основного вещества гемигидрата или малеата тимолола (S)-1-(трет-Бутиламино)-3-[(4-морфолино-1,2,5-тиадиазол-3-ил)окси]-2-пропанол (гемигидрат или малеат) входят:

• фосфат натрия 2-водный однозамещенный,
• хлорид бензалкония,
• гидроксид натрия,
• двузамещенный 12-водный фосфат натрия,
• вода

Не обладает эффектом ни мембраностабилизации, ни симптоматической активностью. Гематоэнцефалический барьер для Тимолола – только частичное препятствие. На аккомодацию препарат не влияет, размер зрачков от его воздействия не меняется. В силу хорошей жирорастворимости с лёгкостью попадает в нужные ткани посредством впитывания сквозь стенки конъюнктивных сосудов. После снижения внутриглазного давления происходит одновременное улучшение кровообращения во всех органах глаза, в том числе и глубинных – в сетчатке.

Тимолол-Мэз

Фармакокинетика: после инстилляции средства и его быстрого проникновения сквозь роговицу, во влаге передних глазных камер концентрация в плазме крови достигает максимума уже через час-полтора. Меньшая часть препарата оказывается в крови, диффузируя через конъюнктиву, носовые слизистые оболочки и слезные протоки.

В 1 мл 0.5% раствора содержится:

• Тимолола малеат — 6,84 мг (в пересчете на тимолол — 5,0 мг)
• Гидрофосфата додекагидрат натрия — 4,0 мг,
• Дигидрофосфата дигидрат натрия- 6,0 мг,
• Бензетоний хлорид — 0,1 мг,
• Натрия гидроксид 1 М — до pH 6,5 — 7,5

Показано при:

• Открытоугольной глаукоме,
• вторичной глаукоме (увеальной, афакической, посттравматической),
• глазной гипертензии,
• закрытоугольной глаукоме (желательно комбинировать с миотиками).
• врождённой глаукоме у детей, если другие лекарственные средства не подействовали или выяснилась их полная несовместимость с пациентом.

Тимолол Пос

Фармакодинамика препарата – характеристики аналогичны Тимолол-Мэз, Тимолол и др.

Фармакокинетика: скорое проникание сквозь роговицу в глубину глазной ткани. Крайне осторожное применение для грудных детей вследствие подавляющего превышения активного вещества в плазме крови по сравнению с содержанием его в плазме у взрослого человека.

Некоторое количество инфильтруется в кровеносную систему через слизистые носовых пазух и слёзный тракт.

При воздействии глазными каплями снижает ВГД, так как уменьшается образование водянистой влаги и немного увеличивается ее отток. Действовать начинает уже минут через 15-20 после введения капель в глаза, максимальный же эффект наступает в пределах часа-двух; продолжительность селективного влияния до 24 часов.

Абсорбция из желудочно-кишечного тракта до 90% от количества, поступившего в организм. В процессе применения биологическеая и фармакологическая доступность средства не бывает выше 50%, из-за активной переработки его печенью.

Тимолол Акос

Как и предыдущие, входит в группы бета-адреноблокаторов и офтальмологических средств общего действия.

Состав и форма выпускаемого препарата: эластичные флаконы-капельницы объёмом 5 и 10 мл. 1 флакон с инструкцией в картонной ламинированной пачке, 50 флаконов-капельниц в коробке из плотного картона с ячейками.

Показания к применению – ничем не отличаются от препаратов-аналогов.

Возможные осложнения

В большей степени связаны с индивидуальной непереносимостью препарата или с имеющимися хроническими заболеваниями в острой стадии.

Заболевания ЦНС и сенсорной периферии:

• Астения
• Головные боли
• Бессонница или ночные кошмары
• Депрессия
• Галлюцинации
• Птоз
• Уменьшение чувствительности склеры глаза
• Кератит или конъюнктивит

Связанные с респираторной системой:

• Одышка
• Проявление удушья или бронхоспазмов (это состояние может быть особенно опасным, вплоть до смертельных исходов)
• Боль в груди
• Кашель и явления заложенности носа при отсутствии слизи
• Дыхательная недостаточность

Воздействие на сердечно-сосудистую систему, гемостаз и органы кроветворения:

• Аритмия, остановка сердца.
• Сердечная недостаточность (возможна остановка сердца!)
• Синдром Рейно
• Аномальное снижение температуры рук и ног (ледяные конечности).
• Перемежающаяся хромота, её обострения

Воздействие на пищеварительную систему:

• Анорексия
• Тошнота, рвота
• Диспепсическая диарея
• Чувство сухости во рту, не купируемое даже обильным питьём.

Дерматиты:

• Алопеция
• Крапивница
• Обострение псориазов вех этиологий
• Сыпь и зуд

Из системных реакций: ринит во всех стадиях, плоть до острой, парестезии, снижение артериального давления до критических величин (при передозировке), лёгочная недостаточность, AV-блокада.

Как избежать последствий

Настоятельная рекомендация уменьшения дозировки применения лекарства при функциональных нарушениях работы почек и печени. Перед любой операции обязательна отмена Тимолола во всех видах за двое суток до хирургического воздействия, потому что препарат способен усилить действие миорелаксантов в мероприятиях по общей анестезии.

Гипогликемия может не распознаваться, маскируясь тахикардией на фоне приёма таблетированных средств против диабета (включая инсулин), резкая отмена же может показать симптомы тиреотоксического криза.

Совместное применение с Тимололом глазных капель с содержанием эпинефрина или норэпинефрина может вызывать синдром мидриаза – патологического расширения апертуры радужки, сходное с воздействием на глаз атропина.

В случаях применении с гликозидами в БКК (большом круге кровообращения) случается сбой AV-проводимости и проявление острой недостаточности в работе левого желудочка сердца или может наблюдаться артериальная гипотензия.

Именно поэтому препараты Тимолол отпускаются только по рецептам и под строгим контролем лечащего врача, который учтёт анамнез больного глаукомой и исключит применение средства при малейшей угрозе медикаментозных токсических осложнений.