Сульфаниламиды для лечения глаз
Описание
Для лечения и профилактики инфекционных заболеваний век и конъюнктивы широко используются различные лекарственные средства, оказывающие антисептическое, обеззараживающее, дезодорирующее и противовоспалительное действие.
Антисептические препараты применяются для обработки края век при лечении блефаритов, ячменя, для лечения конъюнктивитов, кератитов, а также для профилактики инфекционных осложнений в послеоперационном периоде, при травмах конъюнктивы, роговицы и попадании инородных тел в конъюнктивальную полость.
Наибольшее внимание привлекает современный антисептический препарат Пиклоксидин (Picloxydine) [МНН].
Фармакодинамика: пиклоксидин, являясь производным бигуанидов, обладает широким спектром антибактериального действия. Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis, Escherichia coli, Eberthella typhosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Shigella dysenteriae. Bacillus subtilis), хламидий, некоторых вирусов и грибов. Обладает антисептическим действием.
Фармакокинетика: исследования фармакокинетики пиклоксидина не проводились.
Показания к применению: пиклоксидин используется для профилактики и лечения инфекционных конъюнктивитов, в том числе хламидийной этиологии, а также кератитов и кератоконъюнктивитов.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты: возможно развитие местной аллергической реакции и раздражение конъюнктивы.
Способ применения и дозы: препарат закалывают по 1 капле 2—6 риз в день. Курс не должен превышать 10 дней.
Препарат
- Витабакт (Vitabact) (фирма Novartis ophlhalmics, Франция) — 0,05% раствор пиклоксидина (глазные капли) в полиэтиленовых флаконах-капельницах объемом 10 мл.
Фармацевтической промышленностью выпускаются комбинированные препараты, оказывающие антисептическое действие, которые содержат борную кислоту (Acidum borici) [МНН].
Фармакодинамика: борная кислота оказывает выраженное антисептическое действие.
Фармакокинетика: исследования не проводились.
Показания к применению: препараты, содержащие борную кислоту, используют для лечения катаральных форм инфекционных конъюнктивитов.
Противопоказания: не рекомендуется использовать препарат при Переменности, лактации и в детской практике, особенно у новорожденных. А также не следует применять препараты, содержащие более 2% раствора борной кислоты из-за возможного тератогенного действия.
Препараты, содержащие борную кислоту, не рекомендуется использовать у больных с синдромом «сухого глаза».
Побочные эффекты: следует помнить, что борная кислота хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки, особенно у детей раннего возраста; медленно выводится из организма и может накапливаться в тканях и органах. В результате возможно развитие токсических реакций: тошнота, рвота, диарея, десквамация эпителия, головная боль, нарушение сознания, олигурия.
При местном применении возможно развитие аллергических реакций и раздражения конъюнктивы.
Способ применения и дозы: препараты закапывают по 1 капле 1—3 раза в день.
Препараты
- 0,25% раствор цинка сульфата и 2% раствор борной кислоты (Zinci sulfarici +Acidum borici) (Россия) — глазные капли в тюбик-капельницах по 1,5 мл;
- Офтальмо-септонекс (Ophthalmo-septonex) (фирма Galena, Чешская республика) глазные капли в стеклянных флаконах коричневого цвета объемом 10 мл с крышкой-капельницей.
Офтальмо-септонекс, кроме 2% раствора борной кислоты, содержит: карбетопендициния бромид, грязулен кристаллический, фенхеловое масло, эдетат натрия дигидрат, этанол 96%.
В настоящее время на фармацевтическом рынке России появился новый отечественный антисептический препарат широкого спектра действия — Мирамистин (Miramistinum) [МНН].
Фармакодинамика: препарат оказывает прямое влияние на мембраны клеток микроорганизмов. Механизм антимикробного действия мирамистина (миристамидопропилдиметилбензиламмония хлорид) обусловлен гидрофобным взаимодействием его молекул с мембранами микроорганизмов, приводящим к их фрагментации и разрушению. Мирамистин намного слабее воздействует на оболочку клеток человека, так как они имеют большую длину липидных радикалов, и гидрофобное взаимодействие с молекулой мирамистина слабо выражено.
Мирамистин обладает выраженным антимикробным действием в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая госпитальные штаммы с полирезистентностью к антибиотикам, хламидий, вируса герпеса и иммунодефицита человека, грибов (дрожжеподобные, дерматофиты, аскомицеты и другие патогенные грибы).
Препарат снижает устойчивость микроорганизмов к антибиотикам.
Мирамистин обладает иммуноадъювантным действием, усиливает местные защитные реакции, регенераторные процессы, вследствие модуляции клеточного и гуморального иммунитета.
Фармакокинетика: исследования не проводились.
Показания к применению: инфекционные конъюнктивиты и кератиты, в том числе хламидийной этиологии, профилактика инфекционных осложнений при травмах и проведении оперативных вмешательств.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты: после инстилляции может возникать чувство легкого жжения.
Способ применения и дозы: препараты закапывают по 1 капле 1 — 3 раза в день.
Препарат
- Мирамистин (Miramistinum) (фирма ЗАО НПО Биотехнология, Россия) — 0,01% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 мл и тюбик-капельницах по 1,5 мл.
Большинство препаратов, относящихся к антисептикам, изготовляются ex temporae и имеют небольшой срок хранения (3—7 дней). Эти препараты используют для обработки края век и промывания коньюнктивальной полости.
Наиболее часто используют следующие лекарственные средства:
- Калия перманганат (Kalii permanganas) — водный раствор 1: 5000;
- Спирт этиловый (Spirit us аеthyliсus) — 70% спирт этиловый используется для обработки краев век при лечении инфекционных заболеваний век (ячмень, блефарит). Смесь равных частей 70% этилового спирта и эфира используется для лечения блефарита, вызванного железничным клещом (Demodex folliculorum);
- Серебра нитрат (Argenti nitras) — 1% водный раствор в стеклянных флаконах темного цвета;
- Протаргол (Protargolum) — 1—3% водный раствор;
- Колларгол (Collargolum) — 2-3-5% водный раствор;
- Риванол (Rivanolum) — 0,1% (1:1000) раствор (глазные капли);
- «…» (Furacilinum) — 0,02% (1:5000) водный раствор (глазные капли), 0,2% мазь.
Некоторые лекарственные средства, содержащие соли серебра, — 1% раствор нитрата серебра, 2% раствор колларгола и 1% раствор протаргола — применяются для профилактики бленнореи у новорожденных. С этой целью их закапывают однократно сразу после рождения ребенка. Препараты серебра несовместимы с органическими веществами, хлоридами, бромидами, йодидами. При их длительном применении возможно прокрашивание тканей глаза восстановленным серебром (аргироз).
Фармакодинамика: сульфаниламиды относятся к антимикробным препаратам широкого спектра. Обладают бактериостатическим действием. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Сульфаниламиды активны в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в том числе кишечной палочки, стрептококков, гонококков, пневмококков, шигелл, клостридий), а также хламидий, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, чумы, простейших (токсоплазмы, малярийного плазмодия).
В зависимости от всасываемости из желудочно-кишечного тракта и длительности выведения из организма сульфаниламидные препараты можно разделить на следующие группы:
- Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью:
- короткого действия (период полувыведения составляет 8 ч) — сульфацетамид;
- среднего действия (период полувыведения составляет 8—20 ч) — сульфазин;
- длительного действия (период полувыведения составляет 24— 48 ч) — сульфапиридазин, триметоприм;
- сверх длительного действия (период полувыведения составляет 65 ч) — сульфален.
- Сульфаниламиды с плохой всасываемостью — сульгин, фталазол.
Длительность действия сульфаниламидов зависит от лабильности связей с альбуминами. Сульфаниламиды вытесняют из связи с альбуминами билирубин, что представляет большую опасность для новорожденных и детей первых месяцев жизни. В свою очередь нестероидные противовоспалительные лекарственные средства вытесняют сульфаниламиды из белкового комплекса.
В офтальмологии используется два сульфаниламидных препарата — сульфацетамид (Sulfacetamid) [МНН] и сульфапиридазин (Sulfapyridazinum) [МНН].
Фармакокинетика: при местном применении максимальная концентрация сульфаниламидных препаратов в роговице (около 300 мкг/100 мл), влаге передней камеры (около 50 мкг/100 мл) и радужке (около 10 мкг/100 мл) достигается в течение первых 30 мин после аппликации. Некоторое количество препарата (< 50mg/100ml) сохраняется в тканях глазного яблока в течение 3—4 ч. При повреждении эпителия роговицы пенетрация сульфаниламидных препаратов усиливается.
Показания к применению: сульфаниламидные препараты применяют для лечения и профилактики конъюнктивитов, блефаритов и кератитов. 20% раствор сульфацетамида используется для профилактики и лечения гонорейных заболеваний глаз у новорожденных и в (рослых.
Противопоказания: повышенная чувствительность к компонен-гам препарата.
Побочные эффекты: возможно развитие местной аллергической реакции, раздражение конъюнктивы и жжение.
Способ применения и дозы: сульфаниламиды закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 5—6 раз в сутки. Для профилактики бленнореи у новорожденных закапывают 20% раствор сульфацетамида по 1 капле в каждый глаз троекратно с интервалом 10 мин.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: совместное применение сульфаниламидных препаратов с новокаином и дикаином снижает их бактериостатический эффект, это обусловлено содержанием в молекуле дикаина и новокаина остатка параамино-бензойной кислоты. Лидокаин и оксибупрокаин не оказывают антисульфаниламидного действия. Наблюдается несовместимость сульфаниламидов с солями серебра.
Препараты
Сульфацетамид (Sulfacetamid) [МНН] выпускается в нескольких лекарственных формах:
- Сульфацил натрия (Sulfacil natria) — 10 и 20% раствор (глазные капли) во флаконах по 5 и 10 мл;
- Сульфациловая 30% мазь в тубах разного объема.
Ранее применяемый 30% раствор сульфацила натрия в настоящий момент исключен из номенклатуры лекарственных средств в связи с тем, что он представляет собой перенасыщенный раствор и при попадании на кожные покровы при подсыхании мгновенно выпадает в осадок, вызывая выраженное раздражение тканей.
Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum) [МНН] также выпускается в нескольких лекарственных формах:
- Сульфапиридазин (Sulfapyrida/inum) — 10% раствор (глазные капли) в тюбик-капельницах по 1,5 мл;
- Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum) — пленки глазные.
—-
Статья из книги: Офтальмофармакология. Руководство для врачей | Е.А. Егоров, Ю.С. Астахов, Т.В. Ставицкая
Источник
Сульфаниламиды для лечения инфекции глаза. Комбинации антибиотиков при эндофтальмитеДля борьбы с инфекцией глаза, помимо антибиотиков, используют различные сульфаниламидные препараты. Для усиления антимикробного действия применяют их сочетания с антибиотиками (Майчук Ю. Ф.). Из известных сульфаниламидных препаратов наиболее эффективными являются препараты пролонгированного действия, например, сульфапиридазин, сульфадиметоксин (Майчук Ю. Ф., Лебехов П. И.). Данные препараты назначают внутрь по 1 г один раз в сутки в течение 7-8 дней. Для местного применения используют сульфапиридазин-натрий в виде капель в 10% растворе, приготовленном па 7% растворе поливинилового спирта. Однако, несмотря на то что сульфаниламидные препараты принято считать высокоактивными антибактериальными лекарственными средствами, необходимо иметь в виду появление в последние годы значительного числа штаммов стафилококка, устойчивых к препаратам данной группы (Проскуров В. А., Маланова Н. Л., Чурина С. В.). Однако в клинической практике нередки случаи, когда при свежей прободной травме глазного яблока выявить микроорганизмы не удается. Кроме того, необходимо учитывать, что для проведения бактериологического исследования требуется довольно много времени (несколько суток).
В клинической офтальмологии нередко применяют сочетание нескольких антибактериальных препаратов. При этом может наблюдаться их синергидное (потенцирование), аддитивное (суммация), индифферентное или антагонистическое действие. В условиях распространения антибиотико— и сульфаниламидорезистентных штаммов кокковой флоры, в частности стафилококка, являющегося наиболее частым возбудителем гнойных процессов, в клинической офтальмологии осуществляется непрерывный поиск новых эффективных антибактериальных лекарственных средств. Одним из его этапов явились экспериментальные и клинические исследования по выявлению возможности использовать с целью профилактики и лечения внутриглазной инфекции некоторые производные нитрофурана. К препаратам данной группы относится солафур, который применяют местно в виде 0,1-0,7% раствора. Однако, несмотря на высокую антибактериальную активность, многие известные нитрофураны в клинической офтальмологии не используют, так как они нерастворимы в дистиллированной воде и изотоническом растворе хлорида натрия (Корнилова А. Ф., Федорищева Л. Е., Лебехов П. И. и соавт.). Р. А. Гундоровой и соавт. была предпринята попытка использовать диметилсульфоксид в качестве растворителя некоторых нитрофуранов. Диметилсульфоксид известен в медицине не только как «сверхрастворитель», но и как «транспортер» многих лекарственных веществ в ткани организма. В эксперименте изучена переносимость тканями глаза 0,5% и 1% растворов фурозолина, фуразонала, фурагина, фуразолидона, фуракрилина, фурацилина и нитрофурилена в диметилсульфоксиде при применении их в виде инсталляций в конъюнктивальный мешок и инъекций под конъюнктиву. — Также рекомендуем «Фармококинетика и проникновение антибиотиков в жидкости глаза» Оглавление темы «Лечение эндофтальмита»:
|
Источник
Сульфаниламиды — противомикробные средства, производные
амида сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид). Их
открытие подтвердило предвидение П.Эрлиха о возможности селективного поражения
микроорганизмов цитотоксическими веществами резорбтивного действия. Первый
препарат этой группы пронтозил (красный стрептоцид) предупреждал гибель
мышей. зараженных десятикратной летальной дозой гемолитического
стрептококка.
На основе молекулы сульфаниламида во второй половине 30-х годов было
синтезировано много других соединений (норсульфазол, этазол, сульфазин, сульфацил
и др.). Появление
антибиотиков снизило интерес к сульфаниламидам, однако клинического значения они
не потеряли, в настоящее время широко используются
«долгодействующие» (сульфапиридазин, сульфален и др.) и особенно комбинированные препараты (ко-тримоксазол и
его аналоги, в состав которых помимо сульфаниламида входит триметоприм).
Препараты имеют широкий спектр противомикробного действия (грамположительные и
грамотрицательные бактерии, хламидии, некоторые простейшие — возбудители малярии
и токсоплазмоза, патогенные грибы — актиномицеты и др.).
Сульфаниламиды делятся на следующие группы:
1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте и быстро
выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол),
сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид
(уросульфан ).
2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном
тракте, но медленно выводящиеся почками
(долгодействующие): сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин),
сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален.
3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие
в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол),
сульфагуанидин (сульгин),
фталилсульфапиридазин (фтазин), а
также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой
кислотой — салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.
4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид),
сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра
(сульфаргин)- последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра,
обеспечивающие антисептический и противовоспалительный эффект.
5. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом
или сульфамонометоксин с триметопримом
(сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром
действия.
Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте,
применяются для лечения системных инфекций; третья — для лечения кишечных
заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного
тракта); четвертая — местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом)
эффективно действуют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей,
желудочно-кишечных заболеваниях.
Механизм действия. Сульфаниламиды вызывают бактериостаз . Они являются
конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты (ПАБК), необходимой
микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты: последняя в коферментной форме
(дигидрофолиевой, тетрагидрофолиевой кислот) участвует в образовании
пуриновых и пиримидиновых оснований, обеспечивающих рост и развитие
микроорганизмов. Сульфаниламиды близки по химическому строению к ПАБК и поэтому
захватываются микробной клеткой вместо ПАБК. В результате останавливается синтез
фолиевой кислоты. Клетки человека не способны синтезировать фолиевую кислоту
(она поступает с пищей), чем и объясняется избирательность антимикробного
действия этих препаратов. Сульфаниламиды не влияют на бактерии, сами образующие
ПАБК. В присутствии гноя, крови, продуктов разрушения тканей, содержащих большое
количество ПАБК, препараты не эффективны. Лекарственные средства, которые в
результате биотрансформации образуют ПАБК (новокаин, дикаин), являются
антагонистами сульфаниламидов.
Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), сульфатон, в
состав которых, кроме сульфаниламидных препаратов (сульфаметоксазол, сульфамонометоксин), входит триметоприм, являются высокоактивными
антибактериальными средствами. Триметоприм, ингибируя редуктазу дигидрофолиевой кислоты, блокирует ее
переход в активную тетрагидрофолиевую кислоту. Поэтому при введении
комбинированных сульфаниламидных препаратов тормозится не только синтез фолиевой
кислоты, но и ее превращение в активный кофермент (тетрагидрофолат). Препараты обладают бактерицидной активностью в
отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Основной путь введения сульфаниламидов — через рот. В тонком кишечнике они
быстро и полно всасываются (кроме утяжеленных препаратов — фталазол,
фтазин, салазосульфаниламиды, назначаемых при кишечной
инфекции), в крови связываются с белками плазмы, а затем, постепенно
освобождаясь из связи, начинают проявлять противомикробное действие,
антимикробной активностью обладает только свободная фракция. Почти все
сульфаниламиды хорошо проходят тканевые барьеры, в том числе гепатогематический,
гематоэнцефалический, плацентарный. В печени биотрансформируются, часть
выделяется в желчь (особенно долгодействующие, с успехом поэтому применяемые при
инфекциях желчевыводящих путей.
Основной путь биотрансформации сульфаниламидов — ацетилирование. Ацетилированные метаболиты теряют антибактериальную
активность, плохо растворимы, в кислой среде
мочи могут образовывать кристаллы, которые повреждают или закупоривают
почечные каналы. При инфекции мочевых путей назначают
сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и выделяющиеся с мочой в
свободной форме (уросульфан, этазол).
Другой путь биотрансформации — глюкуронидация. Большинство
долгодействующих препаратов (сульфадиметоксин,
сульфален) теряют
активность, связываясь с глюкуроновой кислотой. Образующиеся
глюкурониды хорошо растворимы (отсутствует опасность кристаллурии).
Однако их назначение в раннем возрасте весьма опасно, так как функциональная
незрелость глюкуронилтрансферазы (катализатор глюкуронидации) приводит к
накоплению сульфаниламида в крови и интоксикации. Выделяются сульфаниламиды и
продукты их биотрансформацин главным образом с мочой. При заболевании почек
экскреция замедляется — могут возникнуть токсические эффекты.
Несмотря на выраженную избирательность действия, сульфаниламидные препараты
дают многочисленные осложнения: аллергические реакции, поражение паренхиматозных
органов (почек, печени), нервной системы, крови и кроветворных органов. Частое
осложнение — кристаллурия как результат кристаллизации сульфаниламидов и их
ацетилированных метаболитов в почках, мочеточниках, мочевом пузыре. Выпадая в
осадок, они образуют песок, камни, раздражающие почечную ткань, закупоривающие
мочевые пути и приводящие к почечным коликам. Для профилактики назначают
обильное питье, снижают кислотность мочи (для подщелачивания мочи назначают
цитраты или гидрокарбонат натрия). Очень эффективно использование комбинаций,
состоящих из 2-3 сульфаниламидов (вероятность кристаллурии снижается в 2-3
раза).
Осложнения со стороны крови проявляются цианозом,
метгемоглобинемией, гемолитической анемией, лейкопенией,
агранулоцитозом.
Цианоз развивается вследствие блокады карбоангидразы эритроцитов, это
затрудняет отдачу углекислоты и оксигенирование гемоглобина. Угнетение
активности пероксидаз и каталаз способствует накоплению в эритроцитах перекисей
и последующему окислению железа гемоглобина (метгемоглобин). Эритроциты,
содержащие сульфагемоглобин, теряют осмотическую стойкость и
лизируются (гемолитическая анемия).
В костном мозге под влиянием сульфаниламидов может наблюдаться повреждение
кровообразующих клеток, что приводит к развитию
агранулоцитоза, анемии апластического характера.
Образование клеточных элементов крови происходит при обязательном участии
фолиевой кислоты, которую организм получает с пищей, либо в качестве продукта
жизнедеятельности сапрофитной микробной флоры кишечника: сульфаниламиды при
длительном применении угнетают сапрофитные микроорганизмы кишечника, а если при
этом имеет место недостаточное поступление фолиевой кислоты с пищей, то может
возникнуть апластическая анемия.
Возникновение лейкопении объясняется блокадой цинксодержащих ферментов,
которые в большом количестве содержатся в лейкоцитах. Имеет значение и
непосредственное токсическое влияние сульфаниламидов на лейкоциты, как
производных анилина.
Действие сульфаниламидов на центральную нервную систему проявляется в виде
головокружений, головных болей, замедления реакций, депрессии. Возможны
поражения периферической нервной системы в виде невритов, полиневритов
(гиповитаминоз В1, нарушение ацетилирования
холина).
Сульфаниламиды, особенно бактрим, нельзя назначать беременным женщинам, так
как эти препараты обладают тератогенным действием, создают опасность для
внутриутробного развития плода. Кормящие женщины не должны принимать
сульфаниламиды, так как они выводятся с молоком.
Хотя значение сульфаниламидов для клинической практики в последнее время
снизилась из-за большого количества устойчивых штаммов, комбинированные
препараты по-прежнему широко применяются: высокая антибактериальная активность,
медленно развивается устойчивость, низкий процент осложнений.
Используются они при мочевых и кишечных инфекциях, заболеваниях дыхательных
путей (бронхиты, отиты, синуситы),
ко-тримоксазол
назначают больным СПИДом при пневмоцистной пневмонии, которая
является основной причиной смерти таких пациентов.
При местном применении надо помнить; что препараты действуют только в чистой
ране, так как присутствие гноя, некротических тканей, крови содержит большое
количество ПАБК, что тормозит антибактериальную активность сульфаниламидов.
Поэтому надо предварительно обработать рану, промыть перекисью водорода и
другими антисептиками, а затем наносить препарат. Кроме того, сульфаниламиды
тормозят образование грануляций, поэтому в период заживления раны их надо
заменить другими местными средствами.
Источник
