Простамиды в лечении глаукомы
Главная Лекарственные средства Антиглаукомные препараты
В настоящее время в арсенале офтальмолога имеется множество антиглаукомных препаратов. При выборе медикаментозной терапии учитываются такие факторы, как безопасность и эффективность применения, механизм действия, побочные эффекты, противопоказания, переносимость, качество жизни, приверженность к лечению, его стоимость.
Важно всегда подходить к назначению препаратов индивидуально в отношении каждого глаза. Обычно нет необходимости начинать лечение до проведения основных методов обследования, за исключением очень высоких цифр ВГД или тяжелого поражения зрительных функций.
Основные характеристики антиглаукомных препаратов
(источник: Terminology and guidelines for glaucoma, 3rd edition)
β-блокаторы | α2-адрено-миметики | Простагландины / простамиды | Местные ингибиторы карбангидразы | М-холино-миметики | |
Местные эффекты: | |||||
Снижение ВГД | 20-25% | 20-25% | 25-33% | 15-20% | 20-25% |
Частота закапываний | 1-2 р/день | 2-3 р/день | 1 р/день | 2-3 р/день | 3-4 р/день |
Переносимость | +++ | ++ | ++ до +++ | + до +++ | ++ до +++ |
Аллергические реакции | +/- | ++++ | +/- | +/- | +/- |
Наличие лекарственных форм без консервантов | Да | Нет | Нет | Да | Да |
Конъюнктивальная гиперемия | +/- | + до ++ | + до ++ | — | — |
Гипертрихоз/пигментация кожи | — | — | + до +++ | +/- | +/- |
Потемнение радужки | +/- | — | + до +++ | — | — |
Увеит | — | — | + до +++ | — | — |
Кистоидный макулярный отек | — | — | + до +++ | — | — |
Отек роговицы | — | — | +/- | +/- | — |
Рецидивирующий герпетический кератит | +/- | — | +/- | — | — |
Миоз, мигрень | — | — | +/- | +/- | +++ |
Системные эффекты: | |||||
Брадиаритмии/гипотензия | + | — | — | — | — |
Тахикадия/гипертензия | — | — | — | — | — |
Бронхоспазм | +++ | — | — | — | ++ |
Гиперлипидемия | +++ | — | — | — | — |
Повышения риска травм в пожилом возрасте | ++ | — | — | — | — |
Апноэ у детей | — | ++ | — | — | — |
Сонливость, вялость, утомляемость | ++ | +++ | — | — | — |
Сухость во рту | +/- | + до +++ | — | — | — |
Стоимость | + | ++ | +++ | ++ | + |
Как правило, терапия глаукомы начинается с назначения одного из лекарственных средств, понижающих ВГД. В настоящее время простагландины/простамиды являются препаратами первой линии в лечении данной патологии, так как требуют меньшей кратности закапываний, имеют относительно малое количество побочных эффектов и обладают выраженным терапевтическим действием. Их минусом является высокая стоимость.
Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований эффективности местных антиглаукомных препаратов
(источник: Terminology and guidelines for glaucoma, 3rd edition)
Название препарата | % снижения ВГД в сравнении с исходным | |
Пиковая концентрация | Остаточная/конечная концентрация | |
Биматопрост | -33 | -28 |
Травопрост | -31 | -29 |
Латанопрост | -31 | -28 |
Тимолол | -27 | -26 |
Бримонидин | -25 | -18 |
Бетаксолол | -23 | -20 |
Бринзоламид | -20 | -17 |
Дорзоламид | -20 | -17 |
При неэффективности или непереносимости лекарственного средства первой линии рекомендуется сменить его на препарат другой группы. Если же монотерапия простагландинами снижает ВГД, но не позволяет достичь целевого давления, в схему можно добавить антиглаукомное средство из другой группы. Изменение медикаментозной терапии необходимо проводить под контролем офтальмолога, учитывая время, необходимое для полной элиминации препарата.
Время до полного окончания действия местных антиглаукомных препаратов
(источник: Terminology and guidelines for glaucoma, 3rd edition)
β-блокаторы | 2-5 недель |
Пилокарпин | 1-3 дня |
Местные ингибиторы карбангидразы | 1 неделя |
Пероральные ингибиторы карбангидразы | 1 неделя |
Простагландины/простамиды | 4-6 недель |
Использование одного вида антиглаукомных капель спустя 2 года после его начала в 40-75% случаев не позволяет достичь желаемого уровня ВГД. При безуспешности смены групп препаратов и нецелесообразности проведения хирургического или лазерного лечения имеет смысл использовать комбинированную лекарственную терапию.
При этом не следует одновременно назначать препараты одной группы. В случае, если доступны комбинированные глазные капли, их применение более оправдано, чем одновременное использование нескольких раздельных форм препаратов. Это позволяет снизить количество консерванта, попадающего в глаз при закапывании за счет уменьшения кратности закапываний, повысить приверженность к лечению, снизить риск развития побочных эффектов.
Как правило, все комбинированные формы содержат один из β-блокаторов, в связи с чем до их назначения важно уточнить отсутствие противопоказаний к нему.
Аддитивный эффект антиглаукомных препаратов при их совместном применении
(источник: Terminology and guidelines for glaucoma, 3rd edition)
Автор: Врач-офтальмолог
Е. Н. Удодов, г. Минск, Беларусь.
Дата публикации (обновления): 24.06.2019
Источник
24 июня 201925 160
Врач-офтальмолог Е. Н. Удодов, г. Минск, Беларусь.
В настоящее время в арсенале офтальмолога имеется множество антиглаукомных препаратов. При выборе медикаментозной терапии учитываются такие факторы, как безопасность и эффективность применения, механизм действия, побочные эффекты, противопоказания, переносимость, качество жизни, приверженность к лечению, его стоимость.
Важно всегда подходить к назначению препаратов индивидуально в отношении каждого глаза. Обычно нет необходимости начинать лечение до проведения основных методов обследования, за исключением очень высоких цифр ВГД или тяжелого поражения зрительных функций.
Основные характеристики антиглаукомных препаратов
(источник: Terminology and guidelines for glaucoma, 3rd edition)
β-блокаторы | α2-адрено-миметики | Простагландины / простамиды | Местные ингибиторы карбангидразы | М-холино-миметики | |
Местные эффекты: | |||||
Снижение ВГД | 20-25% | 20-25% | 25-33% | 15-20% | 20-25% |
Частота закапываний | 1-2 р/день | 2-3 р/день | 1 р/день | 2-3 р/день | 3-4 р/день |
Переносимость | +++ | ++ | ++ до +++ | + до +++ | ++ до +++ |
Аллергические реакции | +/- | ++++ | +/- | +/- | +/- |
Наличие лекарственных форм без консервантов | Да | Нет | Нет | Да | Да |
Конъюнктивальная гиперемия | +/- | + до ++ | + до ++ | — | — |
Гипертрихоз/пигментация кожи | — | — | + до +++ | +/- | +/- |
Потемнение радужки | +/- | — | + до +++ | — | — |
Увеит | — | — | + до +++ | — | — |
Кистоидный макулярный отек | — | — | + до +++ | — | — |
Отек роговицы | — | — | +/- | +/- | — |
Рецидивирующий герпетический кератит | +/- | — | +/- | — | — |
Миоз, мигрень | — | — | +/- | +/- | +++ |
Системные эффекты: | |||||
Брадиаритмии/гипотензия | + | — | — | — | — |
Тахикадия/гипертензия | — | — | — | — | — |
Бронхоспазм | +++ | — | — | — | ++ |
Гиперлипидемия | +++ | — | — | — | — |
Повышения риска травм в пожилом возрасте | ++ | — | — | — | — |
Апноэ у детей | — | ++ | — | — | — |
Сонливость, вялость, утомляемость | ++ | +++ | — | — | — |
Сухость во рту | +/- | + до +++ | — | — | — |
Стоимость | + | ++ | +++ | ++ | + |
Как правило, терапия глаукомы начинается с назначения одного из лекарственных средств, понижающих ВГД. В настоящее время простагландины/простамиды являются препаратами первой линии в лечении данной патологии, так как требуют меньшей кратности закапываний, имеют относительно малое количество побочных эффектов и обладают выраженным терапевтическим действием. Их минусом является высокая стоимость.
Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований эффективности местных антиглаукомных препаратов
(источник: Terminology and guidelines for glaucoma, 3rd edition)
Название препарата | % снижения ВГД в сравнении с исходным | |
Пиковая концентрация | Остаточная/конечная концентрация | |
Биматопрост | -33 | -28 |
Травопрост | -31 | -29 |
Латанопрост | -31 | -28 |
Тимолол | -27 | -26 |
Бримонидин | -25 | -18 |
Бетаксолол | -23 | -20 |
Бринзоламид | -20 | -17 |
Дорзоламид | -20 | -17 |
При неэффективности или непереносимости лекарственного средства первой линии рекомендуется сменить его на препарат другой группы. Если же монотерапия простагландинами снижает ВГД, но не позволяет достичь целевого давления, в схему можно добавить антиглаукомное средство из другой группы. Изменение медикаментозной терапии необходимо проводить под контролем офтальмолога, учитывая время, необходимое для полной элиминации препарата.
Время до полного окончания действия местных антиглаукомных препаратов
(источник: Terminology and guidelines for glaucoma, 3rd edition)
β-блокаторы | 2-5 недель |
Пилокарпин | 1-3 дня |
Местные ингибиторы карбангидразы | 1 неделя |
Пероральные ингибиторы карбангидразы | 1 неделя |
Простагландины/простамиды | 4-6 недель |
Использование одного вида антиглаукомных капель спустя 2 года после его начала в 40-75% случаев не позволяет достичь желаемого уровня ВГД. При безуспешности смены групп препаратов и нецелесообразности проведения хирургического или лазерного лечения имеет смысл использовать комбинированную лекарственную терапию.
При этом не следует одновременно назначать препараты одной группы. В случае, если доступны комбинированные глазные капли, их применение более оправдано, чем одновременное использование нескольких раздельных форм препаратов. Это позволяет снизить количество консерванта, попадающего в глаз при закапывании за счет уменьшения кратности закапываний, повысить приверженность к лечению, снизить риск развития побочных эффектов.
Как правило, все комбинированные формы содержат один из β-блокаторов, в связи с чем до их назначения важно уточнить отсутствие противопоказаний к нему.
Аддитивный эффект антиглаукомных препаратов при их совместном применении
(источник: Terminology and guidelines for glaucoma, 3rd edition)
Источник
В патогенезе глаукомы и развития глаукоматозной оптической нейропатии в частности выделяют 2 основных фактора – это повышенный уровень внутриглазного давления, который механически оказывает повреждающее действие на диск зрительного нерва, и гипоксический фактор, то есть снижение кровоснабжения и перфузии зрительного нерва, что имеет место у большинства пациентов с глаукомой в силу возрастных особенностей и наличия сопутствующей соматической патологии (гипертоническая болезнь, атеросклероз, эндокринные нарушения).
Отсюда следует, что лечение больных глаукомой должно быть комплексным – достижение индивидуального целевого уровня офтальмотонуса и нейропротекция.
Для снижения внутриглазного давления и сохранения зрительных функций больного глаукомой врачами-офтальмологами активно используются следующие способы. Это медикаментозная гипотензивная терапия и хирургическое лечение с помощью лазерных методов и оперативных вмешательств на глазном яблоке.
Местная гипотензивная терапия глаукомы обязывает соблюдать определенный алгоритм:
- Лечение может быть начато только в том случае, когда собраны все диагностические данные в пользу диагноза глаукомы.
- Все впервые выявленные больные глаукомой должны начинать лечение с назначения препаратов местного гипотензивного действия.
- Рекомендуется в первую очередь делать выбор в пользу монотерапии и проводить ее корректировку при необходимости во время динамического наблюдения за пациентом. Это позволяет сводить к минимуму риски появления побочных эффектов и оптимизировать затраты пациента на лечение.
После того, как диагноз глаукомы подтвержден, врач делает выбор в пользу того или иного средства. В настоящий момент арсенал препаратов для снижения внутриглазного давления представлен различными фармакологическими группами. Все лекарственные препараты, предназначенные для снижения давления, делятся на две группы – средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости, и средства, снижающие ее продукцию.
Препараты, улучшающие отток внутриглазной жидкости.
- Простагландины – синтетические аналоги простагландина F2ά (латанопрост, травопрост, тафлупрост). Препараты данной группы в значительной степени снижают внутриглазное давление за счет улучшения дополнительного увеосклерального пути оттока в обход дистрофически измененному трабекулярному аппарату и шлеммову каналу. Простагландины назначаются в режиме однократного закапывания на ночь, что является весьма удобным для пациента. У данной группы препаратов есть ряд отличительных сопутствующих эффектов. Это расширение конъюнктивальных сосудов, усиление пигментации краев век, изменение цвета радужки и усиление роста ресниц.
- Простамиды (биматопрост) – входит в состав фиксированой комбинации с бета-адреноблокаторами.
- М-холиномиметики (пилокарпин). Гипотензивный эффект пилокарпина основан на улучшении оттока внутриглазной жидкости за счет сокращения сфинктера зрачка и оттягивания корня радужки от структур угла передней камеры. Длительное использование пилокарпина приводит к спазму аккомодации, индуцированной миопии, сужению полей зрения, возможно возникновение аллергических реакций, головной боли в височной и надбровных областях.
Препараты, уменьшающие продукцию внутриглазной жидкости
- Бета-адреноблокаторы, которые в зависимости от избирательности действия делятся на селективные и неселективные. К неселективным бета-адреноблокаторам относится тимолола малеат. Препарат не рекомендован к использованию у больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, синусовой брадикардией, атрио-вентрикулярной блокадой. С осторожностью следует назначать пациентам с сахарным диабетом, нарушением функции щитовидной железы. Селективный бета-адреноблокатор – бетаксолол. Бетаксолол возможно назначать пациентам с обструктивными состояниями, однако, так же как и тимолола малеат, бетаксолол не рекомендован к применению у больных синусовой брадикардией, атрио-вентрикулярной блокадой.
- Альфа- и бета-адреноблокаторы – проксодолол. Данная группа препаратов отличается токсическим влиянием на эпителий роговицы, поэтому их не следует применять у пациентов с патологией роговицы. Также проксодолол не рекомендован к использованию у больных бронхиальной астмой, хронической обструктивной болезнью легких, синусовой брадикардией, артериальной гипотензией, атрио-вентрикулярной блокадой, сахарным диабетом, язвенной болезнью желудка и12-перстной кишки.
- Ингибиторы карбоангидразы (бринзоламид, дорзоламид). Среди нежелательных эффектов при использовании ингибиторов карбоангидразы можно отметить чувство жжения в глазу, горечь во рту, появление токсической эпителиопатии роговицы. Данную группу препаратов следует с осторожностью назначать пациентов с хронической почечной и печеночной недостаточностью.
- Альфа2-адреномиметики (клонидин, бримонидин). Эти гипотензивные препараты требуют трехкратных инстилляций в течение суток в режиме монотерапии. В комплексном лечении достаточно двукратного использования. Альфа2-адреномиметики в сравнении с другими гипотензивными средствами наиболее часто становятся поводом для возникновения местных аллергических реакций.
Комбинированные фиксированные формы
Для повышения эффективности терапевтического лечения глаукомы и улучшения качества жизни больных были разработаны комбинированные лекарственные формы с разными механизмами снижения внутриглазного давления. Показаниями для назначения комбинированных препаратов являются недостаточная эффективность монотерапии или непереносимость ранее назначенных средств. На сегодняшний момент в аптечной сети представлены следующие комбинации. Это бета-адреноблокаторы + ингибиторы карбоангидразы, бета-адреноблокаторы + аналоги простагландинов, бета-адреноблокаторы + простамид, бета-адреноблокаторы + м-холиномиметики, бета-адреноблокаторы + альфа2-адреномиметики.
Кроме этого, в ряде случаев врач прибегает к использованию системных гипотензивных препаратов. Как правило, такая необходимость возникает в случаях острого и подострого приступов глаукомы, в послеоперационном периоде, развитие болевого синдрома у пациентов с терминальными стадиями заболевания. Осмотические средства повышают осмотическое давление в крови, что способствует выходу жидкости из тканей. К осмотическим средствам относятся глицерин, маннитол, мочевина. Также системно могут быть использованы мочегонные препараты, такие как фуросемид, ацетазоламид. Назначение системного гипотензивного лечения всегда проводится с осторожностью и на строго регламентированные максимально короткие сроки во избежание нежелательных побочных эффектов.
Подводя итог, необходимо отметить, что назначение местных снижающих внутриглазное давление капель носит постоянный характер, а контроль эффективности осуществлять не реже 1 раза в 3 месяца.
Вторым важным направлением в лечении глаукомы является нейропротекторная терапия. Нейропротекция подразумевает защиту сетчатки и волокон зрительного нерва от повреждающего действия различных факторов. Нейропротекторная терапия направлена прежде всего на коррекцию метаболических нарушений, возникающих при глаукоме в головке зрительного нерва, кроме того целью лечения является улучшение местной микроциркуляции и трофики тканей. Нейропротекторная терапия эффективна только при условии достижения “давления цели” с помощью медикаментозного лечения, лазерного или хирургического воздействий.
В настоящий момент принято выделять две группы нейропротекторных препаратов — прямые и непрямые нейропротекторы.
Прямые нейропротекторы непосредственно защищают нейроны сетчатки и волокна зрительного нерва. Прямыми нейропротекторными свойствами обладают природные витамины и флавоноиды, такие как аскорбиновая кислота, витамин А, ферменты антиоксидантной системы организма, неферментные антиоксиданты (эмоксипин, мексидол, гистохром), нейропептиды (ретиналамин, кортексин), антигипоксанты.
Непрямое нейропротекторное действие подразумевает влияние на факторы, увеличивающие риск повреждения нервной ткани. Подобным эффектом обладают препараты, улучшающие микроциркуляцию, реологические свойства крови, снижающие уровень холестерина в крови, ноотропные средства.
Препараты прямого действия должны использоваться всегда у всех больных глаукомой, так как они влияют на основные, присутствующие практически у любого пациента звенья патогенеза.
Выбор препаратов непрямого действия зависит от преобладания в клинической картине тех или иных факторов, усугубляющих течение глаукомы. Таким образом, подбор нейропротекторной терапии требует тщательного системного обследования пациента, что позволит выявить признаки гемодинамических нарушений и метаболических сдвигов.
Контроль за эффективностью проводимого лечения следует проводить каждые 6 месяцев. Обследование должно включать современные методы оценки состояния зрительных функций (компьютерные способы оценки состояния поля зрения и электрофизиологическое обследование.) и головки зрительного нерва с помощью таких приборов как гейдельбергский ретинальный томограф, оптические когерентные томографы.
Источник