Мемантин в лечении глаукомы
Глаукома 3’2003, Факты
1. Эндотелин: возможно ли его участие в патогенетическом звене развития глаукомы?
Yorio T., Krishnamoorthy R., Prasanna G.
Journal of Glaucoma.- 2002.- Vol. 11.- P. 259-270
Эндотелин — вазоактивный пептид, играющий важную роль в сосудистом гомеостазе. Известно, что эндотелин и его рецепторы обнаружены в тканях глаза, что делает вероятным их участие в местной регуляции кровообращения. Эндотелин присутствует в водянистой влаге и в стекловидном теле, и концентрация его возрастает у пациентов с глаукомой. Особый интерес представляет изменение содержание эндотелина в водянистой влаге, взаимодействие его с оксидом азота, его роль в возникновении ишемии и влияние на гибель ганглионарных клеток сетчатки. Учитывая воздействие эндотелина на зрительный нерв, настоящие наблюдения позволяют обсуждать возможное участие данного пептида в патогенезе глаукомы.
2. Научитесь жить с глаукомой: качественное исследование о диагностике глаукомы и ее роли в потере зрения
Learning to live with glaucoma: a qualitative study of diagnosis and impact of sight loss
Green J., Siddall H., Murdoch I.
Social Science and Medicine.- 2002.- Vol. 55.- Р. 257-267
Глаукома — одна из ведущих причин, приводящих к слепоте. И поскольку на ранних этапах, когда ее лечение наиболее перспективно, она не дает симптомов, необходимо искать не диагностированную глаукому в группах риска.
Целью данного исследования является выявление пусковых механизмов развития заболевания и определение основных симптомов, характерных для начальной и развитой стадии глаукомы на примере Великобритании.
Участники исследования (n = 28) имели весьма низкий уровень осведомленности о ранних признаках глаукомы и, либо ассоциировали некоторые глазные симптомы с соматическими заболеваниями, либо вообще их не замечали. И поскольку симптомы возникали постепенно, пациенты принимали их за возрастной зрительный дискомфорт. Тем не менее, «ценой» подобного дискомфорта часто являлось снижение зрительных функций. Вот почему возникающие проблемы имеют, прежде всего, социальный характер, означающий практическую потерю зрительных функций и трудности, возникающие вследствие этого.
Выводом проведенного исследования является необходимость ликвидации массовой неосведомленности о симптомах и проявлениях глаукомы. Особое внимание уделяется факторам риска этого заболевания, важнейшими из которых является состояние окружающей среды, для сохранения которого необходимы соответствующие социальные программы.
3. Изменение поверхностных тканей глаза при местном применении антиглаукоматозных препаратов
Ocular surface changes induced by topical antiglaucoma monotherapy
Cvenkel B., Ihan A.
Ophthalmologica.- 2002.- Vol. 216.- Р. 175-179
Цель. Изучить присутствие маркеров воспаления HLA-DR в клеточной культуре конъюнктивы пациентов, получающих местную антиглаукоматозную монотерапию.
Методы. Исследована клеточная культура конъюнктивы пациентов с ПОУГ и офтальмогипертензией, не получающих местного гипотензивного лечения (13 глаз), а также у пациентов, получающих только один из местных антиглаукоматозных препаратов: латанопрост (14 глаз), бетаксолол (12 глаз), тимолол (14 глаз). Ни в одном из исследуемых случаев не обнаружены признаки местной воспалительной реакции при биомикроскопическом контроле. Проба Ширмера во всех случаях была в пределах нормы. Экспрессия маркеров воспаления в эпителиальных клетках и Т-лимфоцитах определялась методом текущей цитометрии.
Результаты. Отмечено достоверное увеличение маркеров воспаления HLA-DR в эпителиальных клетках при применении пациентами одного из препаратов местной гипотензивной терапии (латанопроста р Русский офтальмологический каталог www.ophthalmology.ru : Уважаемые пользователи! Для того чтобы комментировать эту статью, Вам нужно войти в систему или зарегистрироваться
25 октября 2006 года, 16:31
Чтобы прокомментировать статью, войдите в систему или зарегистрируйтесь!
Использованные источники: www.rjo.ru
ВАС МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ:
Больные с глаукомой о своей болезни
Диссертация по глаукоме
Отек после операции глаукома
Операция на глаза глаукома послеоперационный период
Глаукома
Затуманенное зрение, нарушение цветоощущения, сужение поля зрения, а иногда и боли в глазном яблоке могут свидетельствовать о развитии глаукомы – тяжелого глазного заболевания. Глаукома приводит к гибели сетчатки, волокон зрительного нерва и, в дальнейшем, к полной слепоте. Предотвратить это и восстановить работоспособность глаз помогут капли «Семакс 0,1%», применяемые интраназально или с помощью эндонозального электрофореза.
Скрытая опасность
Глаукома – болезнь, связанная с повышенным давлением внутри глазного яблока – является одной из лидирующих причин полной слепоты и инвалидности по зрению. В России от этого заболевания страдает более миллиона человек. Без своевременного и комплексного лечения глаукома обязательно приводит к полной потере зрения. Это происходит из-за постепенного нарастания необратимых повреждений клеток сетчатки и проводящих волокон зрительного нерва.
Как проявляется глаукома?
Правила приема «Семакса 0,1%»
По 2 капли
в каждый носовой ход
3 раза в день
Курс 4 флакона
2-4 курса в год
- во флаконе содержится 60 капель
- закапывание производить строго на слизистую носа, не допуская протекания в носоглотку
- Круговое (концентрическое) сужение полей зрения на периферии или, реже, появление пятна перед глазом;
- Снижение остроты и четкости зрения;
- Нарушения цветовосприятия (особенно на зеленый и красный цвета);
- Боли в глазу и за глазом (от умеренных и слабых до сильных пульсирующих);
- Затуманивание зрения.
Постоянно высокое давление внутри глаза оказывает разрушительное действие на сетчатку и вызывает атрофию зрительного нерва. Поражение сетчатки и зрительного нерва, вызванные глаукомой, называются глаукомной оптической нейропатией.
Семакс – важный компонент комплексной терапии
Повышение внутриглазного давления (ВГД) при заболевании – не только главный признак, но и причина развития осложнений при глаукоме. Повышенное ВГД приводит к нарушению внутриглазного кровотока, гипоксии Гипоксии
Понижение содержания кислорода в организме или отдельных органах и тканях. и гибели нейронов Нейрон
Нервная клетка, состоящая из тела и отходящих от него отростков. Структурная единица нервной системы. сетчатки и оболочек нервных волокон. Применяемые при глаукоме препараты, снижают ВГД и помогают поддерживать его нормальный уровень. Однако при недостаточной нормализации ВГД при глаукоме операция может стать оптимальным решением.
Эффективности снижение ВГД при глаукоме каплями или хирургическим лечением может недостаточно затормозить гибель клеток сетчатки и предотвратить дальнейшее развитие болезни. Патологическая цепочка разрушительных процессов, запущенная повышенным ВГД в структурах глаза, может действовать еще длительное время.
Поэтому при заболевании требуется вести комплексное лечение глаукомы. Важнейшей частью лечения является нейропротекция Нейропротекция
Комплекс лечебных мероприятий, направленных на повышение выживаемости нервных клеток в неблагоприятных условиях. с помощью препарата «Семакс 0,1%», который обеспечивает восстановление жизнеспособности и здоровой активности поврежденных клеток сетчатки и волокон, образующих плотный пучок зрительного нерва.
Лечение глаукомы препаратом «Семакс 0,1%» может проводиться в домашних условиях и не требует нахождения в стационаре во время курса.
Нейропротекция при глаукоме
«Семакс 0,1%» является одним из наиболее эффективных нейропротекторных препаратов и выполняет нейропротекторное лечение глаукомы, благодаря своей способности естественным путем восстанавливать работу пептидного каскада и обеспечивать выживание нервных тканей в условиях гипоксии. «Семакс 0,1%» является одним из самых действенных препаратов при глаукоме для профилактики ее осложнений. Именно поэтому капли от глаукомы рекомендуется сочетать с проведением дополнительного нейропротекторного лечения Нейропротекторное лечение
Направлено на повышение выживаемости нервных клеток в неблагоприятных условиях. , которое обеспечит полноценное питание нервных клеток и волокон, а также их регенерацию.
Использованные источники: semax.ru
ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:
Глаукома лечение какие капли
Глаза какие признаки глаукомы
Явление глаукомы
Лечение глаукомы 2013
Разница между открытоугольной глаукомы и закрытоугольной глаукомы
Глаукома в глазу что это
Нейропротекция и нейрорегенерация при глаукоме
Следовательно, офтальмологи могут перенять опыт коллег-неврологов и использовать те препараты, которые применяют они в лечении хронических нейродегенеративных заболеваний. В этом плане заслуживает внимания акатинол мемантин, который, к сожалению, не показал своей эффективности при глаукоме в 3-ю фазу клинических испытаний при многоцентровых исследованиях, в отличие от болезни Альцгеймера, при которой данный препарат был разрешен к применению комитетом FDA в США. Канадские ученые испытывали мемантин на приматах. Они взяли небольшую группу и получили впечатляющие результаты — сохранялись нейроны во всех слоях наружных коленчатых тел и коры головного мозга (слайд 2).
Слайд 2. Применение акатинол мемантина у приматов (экспериментальная модель глаукомы). Заметно сохранение нейронов наружных коленчатых тел на фоне лечения
Первая публикация на эту тему появилась в 2006 г. Еще одно важное наблюдение было предпринято N. Gupta и Y. Yucel уже на пациенте, когда наблюдали женщину 79 лет, которая при жизни болела глаукомой. Ее наблюдали 19 месяцев, это была глаукома нормального давления, и пациентка получала лечение дорзоламидом. Она умерла от вирусного миокардита. На вскрытии было обнаружено существенное уменьшение наружных коленчатых тел и зрительной коры головного мозга, аналогичное тем, что наблюдалось у приматов с экспериментальной глаукомой. Сейчас в Торонто продолжаются исследования на приматах. В 2011—2013 годах ученые стали изучать дендриты и обнаружили, что уменьшение их количества является самым ранним индикатором того, что клетка обращается в состояние апоптоза, поскольку нарушается передача информации между клетками. В публикации 2010 года, посвященной пластичности дендритов в наружных коленчатых телах, было показано, что при экспериментальной глаукоме у приматов ранее всего уменьшается количество дендритов. Следовательно, возникают перспективы лечения глаукомы на ранней стадии. В настоящее время эти исследования продолжаются.
В следующей части доклада проф. Н.И. Курышева остановилась на общих чертах патогенеза глаукомы и болезни Альцгеймера, подчеркнув, что теория протеинового мисфолдинга (т.е. нарушения правильной укладки белковой молекулы) в настоящее время рассматривается как ведущая наряду с теорией окислительного стресса, эксайтотоксического феномена и аутоиммунного воспаления. Закономерный вопрос: как часто бывает глаукома при болезни Альцгеймера. Результаты исследований по этому поводу очень противоречивы. По сути, у каждого четвертого больного болезнью Альцгеймера есть глаукома. При обоих заболеваниях выявлено отложение амилоида бета, активация каспаз, при болезни Альцгеймера увеличена ЭДЗН и имеется истончение нервных волокон сетчатки, а также нарушена транссинаптическая передача. Более того, было установлено, что даже генетические факторы, характерные для болезни Альцгеймера, обнаружены при глаукоме.
Существует ли лечение нейродегенеративной патологии в реальном мире? Ответ, к сожалению, отрицательный. Кроме акатинол мемантина, применяемого при болезни Альцгеймера, положительной информации по этому поводу пока нет.
На сегодня офтальмологам приходится рассчитывать только на то, что препараты для местного гипотензивного лечения имеют прямые нейропротекторные свойства.
Первая публикация на эту тему относится к 1996—1997 гг., когда проф. Осборн продемонстрировал в эксперименте на кроликах и в культуре изолированных ганглиозных клеток нейропротекторное действие бетаксолола. Оказалось, что этот препарат действительно повышал выживаемость ГКС при экспериментальной глаукоме. Было доказано, что он уменьшает поступление кальция в клетку, уменьшает апоптоз нейронов, и очень скоро было проведено исследование, в котором сравнили бетаксолол с тимололом и бримонидином.
О прямых нейропротекторных свойствах бримонидина за последние 10 лет было очень много публикаций, что практически сделало этот препарат номером один в лечении глаукомы.
Указанные свойства бримонидина объясняются его селективным воздействием на альфа-2-рецепторы. Именно их возбуждение приводит к комплексному воздействию на нейроны сетчатки, защищая их от апоптоза.
В 2003 г. Стефано Гандольфи провел очень интересный эксперимент на пациентах в клинике.
В двух группах больных (в одной применяли лазерную трабекулопластику, в другой — лечение бримонидином) сначала определили скорость прогрессирования глаукомы, а потом начали лечить и посмотрели, с какой скоростью будет продолжаться прогрессирование. Обнаружили, что лазерное лечение только замедляло прогрессирование, а бримонидин улучшал поля зрения. Так в клинике было получено доказательство прямого нейропротекторного действия бримонидина. Другое исследование, проведенное в США при глаукоме нормального давления, показало, что при лечении бримонидином прогрессирование было в три раза меньше, чем на тимололе, но, к сожалению, отмечались побочные действия.
Глава в одном из последних журналов «Прогресс в исследовании мозга» называется так: «Глаукома — открытое окно в нейропротекцию, нейрорегенерацию». Это означает, что на примере глаукомы возможен поиск лечения нейродегенеративной патологии. Офтальмологи должны сотрудничать с неврологами, проводить совместные исследования и симпозиумы, потому что опыт может оказаться уникальным.
Следующим докладчиком был профессор Bernhard Sabel, директор Университета нейрофизиологии и психологии Магдебургского университета (Германия). Идея пригласить проф. Sabel была продиктована тем, что в отсутствии эффективных медикаментозных нейропротекторных способов лечения метод, разработанный проф. Sabel, заслуживает внимания. Об этом свидетельствовала реакция офтальмологов на мировом конгрессе в Токио, где все доклады проф. Sabel воспринимались с большим энтузиазмом. В настоящее время проф. Sabel проводит уникальные исследования в клиниках Китая, к нему на лечение направляют своих пациентов такие известные глаукоматологи мира, как R. Ritch и R. Weinreb.
Докладчик начал с того, что подчеркнул важную роль мозга в обеспечении зрительной функции и недостаточное понимание этого аспекта офтальмологами всех стран.
В коре головного мозга, обрабатывающей зрительный сигнал, нейронов больше в 300 раз, чем в сетчатке.
Исследования с помощью МРТ показали, что у пациентов с глаукомой есть изменения в лобной доле коры головного мозга по сравнению с аналогичным отделом мозга здоровых людей такого же возраста. Был сделан вывод о том, что при нарушении зрительных функций поражается не только зрительный анализатор, но и другие области коры головного мозга.
В результате экспериментов на грызунах B. Sabel сделал вывод о том, что при сохранении 10-20% нейронов сетчатки возможно со временем восстановление до 80% зрительных функций, и это обеспечивается работой головного мозга. При глаукоме участки серого цвета, заметные при периметрии, отражают работу нейронов со сниженной зрительной функцией, но еще живых. Это области резидуального (остаточного) зрения.
Сутью восстановления функций указанных нейронов является синхронизация волн в коре головного мозга. Проследить за этим можно с помощью электроэнцефалографии. При использовании специального шлема с датчиками можно увидеть взаимосвязь работы разных центров в мозге и понять, синхронизированы они или нет в своих функциях (слайд 3).
Слайд 3. Электроэнцефалография, позволяющая выявить синхронизирование волн в коре головного мозга и взаимосвязь работы в нем разных центров
Если сравнить пациентов с глаукомой и группу контроля (здоровые лица) и проанализировать волны, идущие в коре головного мозга в обеих группах, то оказывается, что здоровые лица отличаются от больных глаукомой именно характером альфа-2-волн.
Использованные источники: aprilpublish.ru
Источник
Нейропротекция при глаукоме: несмотря на трудности, поиск продолжается
Говард Ларкин, Бостон
Несмотря на тот факт, что Мемантин в ходе 3-й фазы международных клинических исследований не доказал способности предотвращать постепенное сужение полей зрения, исследователи убеждены, что эффективные нейропротективные препараты для лечения глаукомы все же можно разработать. Однако это, скорее всего, будет более сложным, чем простое расширение показаний к препаратам, применяемым при других нейродегенеративных заболеваниях, или же простая защита ганглиозных клеток сетчатки, потеря которых является патогномоничным признаком глаукомы.
Мемантин, разрешенный FDA США в 2003 для лечения болезни Альцгеймера, проявил свойство задерживать деградацию нервной ткани и улучшать у пациентов способность к восприятию и адекватным поведенческим реакциям. Считается, что это связано с его способностью задерживать гибель нейронов путем связывания N-метил D-аспартата (или NMDA) глютаматными рецепторами. Ученые полагают, что это приводит к прекращению пролонгированного попадания ионов Ca2+ в нейроны, что оказывает на них внешнее цитотоксическое действие.
Сходный механизм может быть вовлечен и в гибель ретинальных ганглионарных клеток при глаукоме. В связи с этим в 2000 г. компания «Аллерган» инициировала проспективное рандомизированное двойное слепое исследование эффективности мемантина, в которое были вовлечены более 2 000 пациентов с глаукомой и компенсированным внутриглазным давлением (ВГД). Тестировали два варианта доз мемантина и группу плацебо. Несмотря на то что в исследовании было выявлено, что при применении более высоких доз мемантина прогрессивное сужение полей зрения (по данным периметрии «white-on-white») было замедленным, при сравнении результатов с группой плацебо существенных отличий не было найдено.
«Когда в прошлом году нам объявили, что результат исследования негативный, мы были очень расстроены», — сказала проф. офтальмологии Неру Гупта, директор отделения глаукомы и нейропротекции госпиталя Сан Мишель университета Торонто (Канада).
Тем не менее, д-р Гупта считает данное исследование настоящим прорывом, поскольку это было первым клиническим исследованием, проведенным при глаукоме и посвященным прицельному изучению эффективности потенциального нейропротектора, который не оказывал влияния на ВГД. В результате исследования была создана крупнейшая в истории база данных долгосрочных наблюдения за полями зрения и другими зрительными функциями пациентов с глаукомой, которая станет основой для последующих разработок нейропротективных препаратов. Д-р Гупта изложила свое мнение по данному вопросу на Мировом Конгрессе по глаукоме (World Glaucoma Congress), состоявшемся в 2009 году.
«Мы находимся ближе к решению проблемы нейропротекции при глаукоме, чем это нам кажется». Докладчик в частности сказала, что данные исследования будут опубликованы в ближайшие несколько месяцев.
Глаукома — это вовсе не «глазной Альцгеймер»
То, почему мемантин не показал своей эффективности в ходе исследования, может иметь ряд причин, сказала д-р Гупта. В первую очередь это может касаться правильного отбора пациентов, в частности с соответствующей стадией заболевания. Модель повышенного содержания глютамата, которая использовалась при исследовании данного препарата, возможно, играет не столь существенную роль в гибели ганглионарных клеток сетчатки у человека по сравнению с экспериментальными животными. Кроме того, повышение концентрации глютамата у человека может иметь ряд других причин, в частности при заболевании сахарным диабетом. И это может снижать специфичность терапии мемантином. Помимо сказанного не исключено, что терапевтическое окно для назначения данного препарата является более узким и эффект его может наступать только в самых начальных стадиях заболевания. Кроме этого, возможны и другие механизмы, на которые не влияет мемантин, в том числе воспалительные реакции, сосудистая ишемия, блокировка нейротрофинов. И все эти факторы в комплексе ответственны за прогрессию заболевания.
«К сожалению, нам пока не многое известно о фундаментальных биологических основах данного процесса», — сказала д-р Гупта.
Мы находим у глаукомы целый ряд черт, характерных для других прогрессивных нейродегенеративных заболеваний, включая такие, как множественный склероз, б-нь Паркинсона, б-нь Альцгеймера. Нам очень многое удалось узнать из исследований этих заболеваний, отметил Кейт Мартин, руководитель лаборатории по изучению глаукомы Кембриджского университета и консультант в Аденбрукском госпитале (г. Кембридж, Великобритания). Тем не менее, это все различные заболевания, специфически поражающие разные группы клеток. Более того, при всех вышеперечисленных заболеваниях скорость индивидуальной прогрессии симптомов существенно различается. Это заставляет предположить вариабельность индивидуальной чувствительности, причины которой в настоящее время не ясны. «Слишком оптимистичным я считаю подход по лечению глаукомы как одного из глазных проявлений болезни Альцгеймера», — сказал он.
Д-р Мартин подчеркнул, что повреждение аксонов является ключевым фактором при развитии глаукомы. «Аксональный транспорт нарушается достаточно рано. В эксперименте было показано, что это имеет существенное значение в жизнеспособности клеток. Происходит потеря нейротрофинов, которые необходимы для полноценного функционирования клетки, а также нарушается транспорт других жизненно важных молекул».
Однако активные механизмы аксональной дегенерации отличаются от таковых, которые приводят к гибели самого тела клетки. Сохранение аксонов требует блокировки Валериановой дегенерации (Wallerian degeneration) волокон и миелина, а также предотвращения блокады транспорта питательных веществ. Современные подходы в частности трансплантация клеток, возможно, смогут помочь снизить потерю аксонов, добавил он.
Д-р Мартин также добавил, что модуляция иммунной системы, которая замедляет повреждение нейронов и даже восстанавливает нарушенные функции при множественном склерозе, может быть эффективной также и при глаукоме. Однако вовлечение иммунной системы — это достаточно сложный и комплексный процесс, варьирующийся в зависимости от заболевания. Его влияние на течение глаукоматозного процесса не вполне понятно. Митохондриальная дегенерация, прогрессирующая с возрастом — это еще одна черта, общая для всех нейродегенеративных заболеваний. Возможно, для эффективного лечения глаукомы следует работать в направлении решения данной проблемы.
Даже сохранение ганглионарных клеток сетчатки не является таким простым, как это может показаться вначале.
«Идею поддержания жизнеспособности клетки следует рассматривать с точки зрения различных вариантов этой жизнеспособности», — сказал д-р Роберт Никельс, профессор офтальмологии из университета Висконсина (г. Мэдисон, США).
Исследования д-ра Никельса показали, что у мышей, у которых отсутствует ген, активирующий BAX, — протеин, инициирующий необратимый путь апоптоза, не происходит потери ганглионарных клеток сетчатки (ГКС) даже через 18 мес. после повреждения головки зрительного нерва (ЗН). В то же время, у особей с нормальной активацией BAX более половины ГКС погибают после повреждения головки ЗН.
«Нейропротекция у экспериментальных животных оценена нами как достаточно продолжительная», — добавил он. Это дает нам новое направление по разработке препарата, предотвращающего гибель ГКС путем влияния на активацию BAX.
Проблема, однако, заключается в том, что, несмотря на факт, что ГКС у BAX-дезактивированных мышей продолжают жить, они не функционируют соответственно нормальным ГКС, добавил д-р Никельс.
«События, предшествующие активации BAX, не исчезают. К таковым следует отнести атрофию ГКС и общее снижение экспрессии генов».
Как снижение экспрессии генов, так и активация апоптоза представляются нам эпигенетическими изменениями, связанными с гибелью клеток, сказал д-р Никельс. Выключение любого из них может помочь сохранить ГКС. На самом деле представленные результаты являются предварительными, и они позволяют лишь предположить, что блокирование ряда генов может редуцировать потерю ГКС у стандартных линий мышей.
Такие «зомбированные» клетки без протеина ВАХ также не способны к регенерации, как и клетки стандартных линий мышей. Тем не менее возможно стоит поддерживать жизнеспособность этих клеток, поскольку они могут быть реактивированы, что с точки зрения д-ра Никельса, вполне возможно. Однако и это направление не сможет полностью решить головоломку, которую задает нам глаукома.
«Нейропротекиця — это лишь первый шажок. Каждый раз, когда мы делаем маленький шажок, мы должны сделать еще один. Поддержание жизнеспособности клеток — это одно направление. Заставить клетки вернуться к исходной функции — это совсем другое. А побудить клетки к регенерации — это уже третье, так же как и побудить клетку восстановить соединение с другой такой же. По мере того как мы продвигаемся вперед, наш путь делается все сложнее и сложнее», — заключил д-р Никельс.
Neeru Gupta, MD PhD GuptaN@smh.toronto.on.ca Keith R. G. Martin, MD krgm2@cam.ac.uk Robert W. Nickells, PhD nickells@wisc.edu
Источник
