Кросслинкинг коллагена роговицы глаза
Кросслинкинг – метод, появившийся в нашей стране относительно недавно, однако во всем мире он применяется с 2004 года. Роговичный коллагеновый кросслинкинг также известен, как crosslinking method, CCL method, UV-x-linking, UVA method, С3-R. Суть его состоит в фотополимеризации стромальных волокон, которая происходит при комбинированном воздействии фотосенсибилизирующего вещества (рибофлавина или витамина В2) и ультрафиолета.
В последние годы произошло заметное расширение области применения кросслинкинга. К примеру, он с успехом применяется для препятствования прогрессированию вторичного кератоконуса (возникающей после операции ЛАСИК ятрогенной кератоэктазии), пеллюцидной маргинальной дистрофии, кератомаляции различного генеза. Есть предварительные обнадеживающие данные об успешном применении кросслинкинга для лечения буллезной кератопатии, кератитов и язв роговой оболочки.
История метода
Начало исследований фотобиологии роговицы относится к 1990 году. Тогда группа исследователей вела поиски биологических клеев, активизируемых теплом или светом, которые усиливали сопротивляемость коллагена роговой оболочки (Khaderm, T. Tuong, J.T. Emest, 1994). Был обнаружен склеивающий эффект, возникающий при элиминации радикалов кислорода, высвобождение которых вызывало образование связей разрозненных коллагеновых фибрилл.
По мысли исследователей, усиление сопротивления тканей роговицы останавливает прогрессирование кератоконуса и, соответственно, отсрочивает или позволяет вовсе избежать операции по пересадке роговой оболочки у пациентов.
Первооткрывателями кросслинкинга стали: проф. Т. Зейлер, Э. Шпорль, Г. Воллензак. Идея этого метода возникла у профессора Зейлера во время визита к стоматологу, после того как ему была поставлена фотополимерная пломба. В 1994 году он возглавил группу исследователей, и началась работа. Первые эксперименты были проведены на животных, а потом – на донорской (кадаверной) роговой оболочке. После этого было осуществлено первое лечение пациентов с кератоконусом и прочими кератоэктазиями.
Видео — суть процедуры (анимация)
Механизм действия роговичного кросслинкинга
- Комбинированное воздействие рибофлавина и ультрафиолета;
- Высвобождение радикалов кислорода;
- Возникновение связей между углеродными основаниями – коллагенового кросслинкинга.
При фотополимеризации усиливается прочность коллагена роговицы (ригидность) и возрастает его сопротивляемость кератоэктазии. Между коллагеновыми фибриллами появляются новые поперечные сшивки, и это усиливает прочность всей роговой оболочки. В среднем, прочность увеличивается в 3 раза!
Показания
В силу относительной молодости метода и развития научной мысли область применения кросслинкинга растет год от года, выявляется его эффективность при увеличивающемся количестве заболеваний. Поэтому мы приводим показания, сформулированные самим профессором Зейлером на курсах кросслинкинга во время международного конгресса в Берлине в сентябре 2008 года. Кросслинкинг показан при:
- кератоконусе;
- пеллюцидной маргинальной дистрофии;
- ятрогенной кератоэктазии – кератоконусе, возникающем после операции ЛАСИК;
- кератомаляции – таянии роговицы (comea melting), происходящего, как правило, вследствие аутоиммунных процессов;
- буллезной кератопатии
Противопоказания
- толщина роговой оболочки менее 400 мкм хотя бы в одном измерении (хотя нужно отметить, что этот порог перестал быть таким категоричным после появления растворов вызывающих отек роговой оболочки);
- низкая острота зрения с коррекцией в случае кератоконуса, даже при наличии достаточной толщины роговицы;
- возраст пациента меньше 15 лет;
- наличие рубцов;
- аллергический конъюнктивит.
Ход операции
Манипуляции осуществляются под местной анестезией (капли Алкаина). В настоящее время используются 2 основные методики — традиционный и трансэпителиальный кросслинкинг роговицы.
Традиционная методика (Epi-Off или «Дрезденский протокол»)
Операция делится на 2 этапа.
1 этап: Производится анестезия, шпателем осуществляется деэпителизация роговой оболочки, а затем проводится закапывание раствора рибофлавина на протяжении 25-30 минут. После этого врач при помощи щелевой лампы оценивает степень пропитывания роговицы препаратом. Если пропитывание достаточное, приступают ко 2 этапу, если нет – продолжают закапывание до достижения нужного результата.
2 этап состоит в использовании луча ультрафиолетового света, который взаимодействует с рибофлавином, вызывая кросслинкинг роговичного коллагена. Этот процесс также продолжается около 30 минут. Рекомендуемые параметры, согласно «Дрезденскому протоколу» — интенсивность 3,0 мВт / см2, 9-миллиметровая апертура на расстоянии 50 мм от вершины роговицы.
По завершении операции производится закапывание антибиотика и противовоспалительного препарата, после чего пациенту надевается мягкая лечебная контактная линза.
Трансэпителиальный кросслинкинг (Epi-On)
При использовании данной технологии удаление верхнего слоя роговицы не требуется. Он разрыхляестя и становится проницаемым для рибофлавина с помощью специаьлного препарата (тетракаина). В связи с этим у пациента значительно менее выражены неприятные ощущения после операции, намного короче реабилитационный период и меньше риск возникновения различных осложнений.
Возможные осложнения кросслинкинга
В течение длительного времени осложнения кросслинкинга совсем не упоминались в профессиональной литературе. Впервые доклады, освещающие эту тему, появились на последнем конгрессе ESCRS. В нашей практике кросслинкинга мы также встречаемся с характерными осложнениями:
- Разной степени выраженности помутнение роговой оболочки. На качество зрения обычно не влияет, но может быть довольно выраженным. Чаще всего резорбция происходит в течение 1–6 месяцев, хотя случается, что этот процесс занимает до 2 лет.
- Раздражение глаза (на протяжении 1–2 недель после операции).
- Задержка реэпителизации.
- Ухудшение изначальной остроты зрения и постепенное ее восстановление. Это осложнение возникает редко, зрение восстанавливается в течение 1–12 месяцев.
- Расплавление (melting) роговой оболочки.
- Реактивация герпетической инфекции, развитие герпетического кератита.
Нужно отметить, что со всеми этими осложнениями, как правило, удается справиться, а применение трансэпителиальной технологии минимизирует риски.
Видео операции кросслинкинга при кератоконусе
Результаты
Необходимо понимать, что поскольку кросслинкинг практикуется с 2004 года, полная информация обо всех отдаленных результатах, как и обо всех осложнениях, пока неизвестна. Но некоторые выводы возможно сделать уже в настоящее время, в особенности касательно применения кросслинкинга при кератоконусе. При помощи этого метода удается приостановить развитие заболевания – это главный результат. Данные показывают, что после процедуры прочность роговицы увеличивается более чем на 300%. По суммарным исследованиям — прогрессирование кератоконуса на 1-2 стадии в течение 5 лет (срок наблюдения) останавливается в 85% случаев.
После операции у 25% пациентов наблюдается улучшение остроты зрения на 1–2 строчки – это следствие уплощения роговой оболочки. Поскольку основной задачей, стоящей перед кросслинкингом при кератоконусе, является приостановка развития патологического процесса, эффект улучшения остроты зрения является своеборазным приятным «бонусом». Пока неясно, почему у одних пациентов он проявляется, а у других отсутствует, поэтому планировать его невозможно. Кроме этого эффекта, у 30% пациентов улучшается посадка жестких контактных линз, что становится возможным из-за того же уплощения роговой оболочки.
Цены на кросслинкинг
Стоимость операции в нашем специализированном офтальмологическом центре составляет 34 000 рублей при традиционном методе. При технологии трансэпителиального кросс-линкинга дополнительно оплачивается препарат (порядка 5 000 рублей). Выбор методики определяется на консультации со спеиалистом.
Отзывы пациентов после операции
Видео отзыв пациента после операции кросслинкинга роговицы и последующей имплантации факичных линз ICL.
Ниже в комментариях Вы можете ознакомиться с другими отзывами людей, уже прошедших процедуру роговичного кросслинкинга или оставить свое собственное мнение.
Источник
Все материалы на сайте подготовлены специалистами в области хирургии, анатомии и профильных дисциплинах.
Все рекомендации носят ориентировочный характер и без консультации лечащего врача неприменимы.
Автор: Аверина Олеся Валерьевна, к.м.н., врач-патолог, преподаватель кафедры пат. анатомии и патологической физиологии, для Операция.Инфо ©
Проблемы со зрением — довольно распространенное явление и у детей, и у взрослых. Случается, что устранить нарушения и вернуть пациенту зрение способно только хирургическое или подобное ему вмешательство. Одним из таких методов является кросслинкинг, применяемый чаще всего для лечения кератоконуса.
Суть кросслинкинга роговицы состоит в воздействии на ткани роговичной оболочки ультрафиолетом, который взаимодействует с рибофлавином и стимулирует укрепление межволоконных связей, стабилизации коллагена, играющего роль каркаса роговицы. Метод малотравматичен и хорошо переносится пациентами.
Операцию кросслинкинга чаще всего проводят при кератоконусе. Это довольно редкая патология, при которой происходит дегенерация роговицы без воспалительного компонента, что сопровождается истончением роговой оболочки глаза и появлением конусовидного выпячивания. При кератоконусе снижается острота зрения, возможен астигматизм, патология прогрессирует, приводя пациента к трудностям в профессиональной деятельности, быту, влечет инвалидность.
Техника кросслинкинга с использованием источника света впервые была предложена 20 лет назад как метод лечения многих заболеваний глаз, в том числе — и кератоконуса. Накопленный за многие годы опыт офтальмологов показал, что кросслинкинг — одна из наиболее эффективных методик устранения кератоконуса, отличающаяся еще и высокой степенью безопасности для пациента. Процедура позволяет надолго стабилизировать и укрепить роговицу, препятствуя прогрессированию патологии.
Показания и противопоказания к проведению кросслинкинга
Кератоконус — первая и основная причина, по которой проводят кросслинкинг роговицы. Необходимость лечения продиктована не только прогрессированием деформации роговицы и снижением зрения, но еще и тем, что пациенты — в основном молодые люди, не достигшие 30-летия, потеря зрения для которых грозит утратой трудоспособности и инвалидностью.
Кросслинкинг выгодно отличается от практиковавшейся ранее пересадки роговицы своей малотравматичностью и надежностью результата. По статистике, у половины пациентов зрение улучшается настолько, что они видят на строчку больше в таблице проверки зрения, а каждый десятый «перемещается» в таблице на три и более строки вверх. Эффект сохраняется на десятилетия, и глаз не требует повторных процедур.
Показаниями к проведению кросслинкинга роговицы считаются:
- Первичный кератоконус;
- Кератэктазия после эксимерной лазерной абляции или кератотомии (вторичный кератоконус);
- Некоторые формы размягчения роговицы (кератомаляция);
- Буллезная кератопатия;
- Краевая дегенерация роговичной оболочки;
- Кератоглобус;
- Язвенные поражения роговицы.
Кросслинкинг — это относительно новый способ лечения офтальмологической патологии, однако показания к нему постоянно расширяются по мере того, как специалисты накапливают опыт применения методики у самых разных пациентов. Еще недавно кросслинкинг считали манипуляцией лишь для лечения кератоконуса, а сегодня он уже проводится при язвах, размягчениях роговицы, в том числе — инфекционной природы.
Кросслинкинг показывает высокую эффективность в деле профилактики прогрессирования кератоконуса в будущем. Он помогает улучшить зрение, укрепляет роговицу, устраняет отечность, подавляет рост бактерий при язвенных поражениях.
К кросслинкингу роговицы есть и противопоказания. К примеру, несовершеннолетним пациентам операцию не проводят. Если толщина роговицы менее 400 микрометров, процедура тоже считается противопоказанной. Нельзя делать ее пациентам, имеющим аллергию на рибофлавин, либо при любом другом аллергическом воспалении глаз. В случае, если имеет место двустороннее поражение роговицы, и есть необходимость в коррекции нарушений на обоих глазах, интервал между процедурами должен составлять не менее трех месяцев.
Преимущества метода и техника выполнения кросслинкинга
Кросслинкинг имеет весомые преимущества перед традиционными операциями на роговице, благодаря которым приобрел заслуженную популярность:
- Метод безопасен и высоко эффективен;
- Подходит для пациентов с предельно низкой толщиной роговицы и ее помутнением;
- Воздействие ощутимо увеличивает прочность роговицы, улучшает ее структуру;
- Возможно сочетание с другими способами коррекции формы роговой оболочки глаза;
- Результат — долговременный, при этом трансплантация роговицы может понадобиться спустя длительное время или не понадобится никогда;
- Методика проста в исполнении, малоинвазивна и доступна по цене.
Кросслинкинг роговичного коллагена проводится в условиях местной анестезии, которая достигается закапыванием в конъюнктивальный мешок специальных капель. Операция происходит с удалением поверхностного слоя эпителия роговой оболочки или без оного — трансэпителиально. В случае, когда процедура проводится трансэпителиально, поверхность роговицы не травмируется. Этот способ более комфортен для пациентов.
Классический кросслинкинг роговицы включает несколько этапов:
- Снятие верхнего слоя роговицы механическим путем — шпателем на окружности диаметром 9 мм, длится не более четверти часа, необходимо для облегчения проникновения фотосенсибилизатора (витамин В2) в нижележащие слои оболочки;
- Пропитывание роговицы рибофлавином (за 30 минут до начала облучения), осмотр оболочки в щелевой лампе, во время которого хирург определяет степень ее увлажненности раствором рибофлавина;
- Воздействие на роговицу ультрафиолетом на протяжении 30 минут;
- Закапывание глазных капель с антибиотиками и противовоспалительными составляющими;
- Помещение в глаз мягких линз для защиты на весь период реабилитации (пока клетки поверхностного слоя не восстановятся).
Во время действия ультрафиолета на обработанную роговицу, в ней происходит химическая реакция между волокнами коллагена, которые как бы склеиваются между собой, придавая оболочке прочность. Источник светового потока располагается на расстоянии около сантиметра от зоны воздействия, фокусируя свет на вершине роговичного конуса. Доза ультрафиолета, которую глаз пациент получает во время лечения, сопоставима с таковой в солнечный полдень.
Операция кросслинкинга роговицы длится примерно час-полтора и проводится в амбулаторных условиях. После ее окончания можно покинуть клинику, получив все необходимые рекомендации от офтальмолога. Желательно заблаговременно продумать, кто поможет добраться домой, а от вождения автомобиля придется временно отказаться.
Методика трансэпителиального кросслинкинга хоть и значится в числе применяемых в некоторых клиниках, однако споры о ее особенностях все еще ведутся. Понятно, что малый травматизм и более низкий риск осложнений весьма привлекательны при трансэпителиальном подходе, однако эффективность этой техники тоже более низкая по сравнению с облучением роговицы, лишенной эпителиального покрова. Кроме того, недостаточно полное воздействие может способствовать в дальнейшем прогрессированию кератоконуса.
Офтальмологи всего мира ведут активные исследования, которые помогли бы трансэпителиальный подход сделать более эффективным. Для улучшения проникновения рибофлавина в неповрежденную роговицу применяют разные препараты (бензалкония хлорид, ЭДТА), уменьшающие силу связи между эпителиальными клетками роговицы. Есть данные о возможности использования ионофореза, способствующего более глубокому насыщению тканей рибофлавином.
Более перспективным способом кросслинкинга при кератоконусе многие офтальмологи считают технику, при которой производится предварительное воздействие на роговую оболочку фемтолазера. Лазерный луч образует в роговице канал в виде кольца, куда потом будет введен раствор рибофлавина. Этот способ не требует снятия эпителиального слоя, не вызывает болезненности, более безопасен и лучше переносится пациентами.
Видео: кросслинкинг роговицы глаза – видео операции
Восстановление после кросслинкинга
В первые дни прооперированный может чувствовать боль и дискомфорт в глазу, яркий свет и другие раздражители будут вызывать негативные ощущения. В восстановительном периоде лучше исключить действие на глаза яркого света, нахождение в запыленном помещении, просмотр телевизора, работу за компьютером и даже чтение. Когда регенерация завершится, можно будет без опаски вернуться к привычным занятиям.
Если кросслинкинг происходил трансэпителиально, без повреждения роговицы, восстановление произойдет намного быстрее. Необходимости в строгих ограничениях не будет, и пациент раньше вернется к труду.
Восстановление после лечения потребует соблюдения некоторых правил:
- Аккуратная ежедневная гигиена глаз;
- Применение антибактериальных капель — до удаления линз 4 раза в сутки;
- Закапывание в глаза противовоспалительных препаратов на протяжении двух месяцев по назначенной офтальмологом схеме;
- Линзы снимать рекомендуется не раньше, чем через три дня после кросслинкинга.
Полное восстановление после кросслинкинга занимает 1-2 месяца, иногда — полгода, однако регенерация роговицы завершается обычно к 5 дню, а к концу первого месяца пациент заметит улучшение зрения. Для контроля эффективности лечения офтальмолог будет регулярно осматривать глаза: ежедневно до удаления мягких линз, затем — через 1, 3, 6 месяцев и год.
Кросслинкинг считается безопасным методом лечения. Тем не менее, возможны осложнения, которые обычно носят кратковременный характер. Неблагоприятными последствиями могут стать:
- Помутнение роговой оболочки — не снижает остроту зрения, разрешается в первые месяцы после процедуры;
- Замедленная регенерация эпителиального слоя, длящаяся на протяжении месяца;
- Кратковременное нарушение зрения;
- Раздражение слизистой оболочки, продолжающееся до двух недель;
- Рецидив герпеса;
- Кератомаляция — очень редко.
Перечисленные осложнения более вероятны при кросслинкинге с удалением поверхностного эпителиального слоя, поэтому после такой операции пациенты должны особенно тщательно выполнять рекомендации врача и регулярно проходить осмотры на протяжении первого года после лечения.
Видео: врач о кросслинкинге роговицы
Источник