Дженерики при лечении глаукомы

Резюме
В статье обсуждаются преимущества и недостатки дженериковых форм лекарственных средств по сравнению с оригинальными препаратами. Особое внимание уделено группе аналогов простагландинов и бетаблокаторов.
Ключевые слова: дженерики, глаукома, аналоги простагландинов, бетаблокаторы.
Для цитирования: Егоров А.Е. Оригинальные препараты и дженерики в лечении глаукомы // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2015. № 2. С. –85.

Abstract
Original drugs and generics in glaucoma treatment
Egorov A.E.

The Russian National Research Medical University named after
N.I. Pirogov, Moscow
Review summarizes data of advantages and disadvantages of generic drugs in glaucoma treatment. Particular attention is given to prostaglandin analogues and betablockers.
Key words: generics, glaucoma, betablockers, prostaglandin analogues.
For citation: Egorov A.E. Original drugs and generics in glaucoma treatment // RMJ. Clinical ophthalomology. 2015. № 2. P. –85.

За последние годы фармацевтический рынок претерпел значительные изменения. Все большую часть его занимают дженериковые препараты. Отличие их от оригинальных состоит в содержании вспомогательных веществ. Основное действующее вещество должно повторять оригинальный препарат как по количеству, так и по качеству. Согласно международному стандарту, дженерик – это лекарственный продукт с доказанной фармацевтической, биологической и терапевтической эквивалентностью оригиналу [3]. Два лекарственных препарата считаются биоэквивалентными, если они имеют одинаковую биодоступность и после назначения в одинаковой дозе характеризуются сходной эффективностью и безопасностью [1, 3]. Эффективность и безопасность дженериковых препаратов оценивается разными клиницистами и исследователями поразному. С одной стороны, по правилам, принятым в России, допускаются достаточно большие отклонения в содержании действующего вещества – до 5% и различия по фармакокинетике – до 20% [2]. Дженерик, разрешенный для применения в других странах, может пройти государственную регистрацию в России без определения биоэквивалентности [5]. С другой стороны, увеличение доли дженериков на рынке увеличивает конкуренцию среди фармацевтических компаний и способствует снижению цены на препарат. По данным 2012 г., в США назначение дженериков позволило сократить расходы в системе здравоохранения на 192 биллиона долларов [4].

Для офтальмологических препаратов определяют терапевтическую эквивалентность в процессе клинических исследований, т. к. для офтальмологических лекарственных форм невозможно провести исследование биоэквивалентности по общепринятой методике, как для препаратов системного действия. Терапевтически эквивалентными считают препараты, если они фармацевтически эквивалентны, и можно ожидать, что они будут иметь одинаковые клинический эффект и профиль безопасности при назначении пациентам в соответствии с указаниями в инструкции [3].
Таким образом, остаются обсуждаемыми стабильность качества, оптимальность состава, эффективность и частота побочных эффектов при назначении препаратовдженериков. С 1970х гг. было проведено некоторое количество сравнительных исследований эффективности и безопасности основных групп оригинальных и дженериковых противоглаукомных препаратов.
Одним из основных назначаемых противоглаукомных препаратов является аналог простагландина F2альфа латанопрост. В настоящий момент в России зарегистрировано более 7 его аналогов. Латанопрост характеризуется выраженным гипотензивным действием и хорошим профилем безопасности, что в сочетании с удобным режимом назначения 1 р./сут определяет его лидирующую позицию по отношению к другим группам противоглаукомных лекарственных средств. По некоторым данным, латанопрост оказывает тормозящее влияние на апоптоз определенных нервных клеток, включая нейроны коры головного мозга и ганглиозные клетки сетчатки. Латанопрост повышает выживаемость нервных клеток, уменьшает количество клеток с явлениями кариопикноза и инициации фермента каспазы3, запускающей процессы апопоза [10–12]. Инстилляции 0,005% раствора латанопроста улучшают состояние мюллеровских клеток сетчатки [13]. Латанопрост увеличивает отток по лимфатическим сосудам глаза. В эксперименте скорость дренирования по лимфатическому руслу увеличивалась приблизительно в 4 раза [14]. Данный аналог простагландина отвечает основным требованиям к препаратам для медикаментозного лечения глаукомы, снижая ВГД до уровня давления цели в большинстве случаев, уменьшая ишемию и способствуя коррекции метаболизма в структурах глаза. Таким образом, дженерики латанопроста требуют пристального внимания для оценки их сопоставимости с оригинальным препаратом.
В исследовании 2015 г. (Е.А. Егоров с соавт.) проводится сравнительный анализ терапевтического эффекта, а также частоты и выраженности побочных эффектов оригинального препарата латанопроста Ксалатан® и его зарегистрированного аналога Пролатан® c участием 60 пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). Длительность исследования составила 12 нед.
Максимальное снижение ВГД было достигнуто в группе Пролатана® ко 2й нед., а в группе Ксалатана® – к 12й нед. лечения. Среднее снижение офтальмотонуса составило в основной группе 31,8%, в группе контроля – 30,9% от исходного уровня. Различия средних значений истинного ВГД между группами исследования были статистически недостоверны во время всего периода исследования. После отмены препаратов в обеих группах отмечался подъем истинного ВГД, который, однако, был значительно ниже исходного уровня (р<0,01) (рис. 1). Доля пациентов, истинное ВГД у которых к 12й нед. лечения было ниже 18 мм рт. ст., составила в основной группе 43,3%, в группе контроля – 40,0%.

Выраженность местных нежелательных явлений у пациентов обеих групп была практически одинакова. Исследуемые препараты были сопоставимы по профилю безопасности и эффективности [6].
В другом исследовании (В.Ю. Огородникова и соавт., 2014) анализ результатов показал сопоставимую гипотензивную эффективность препаратов – 6 дженериков латанопроста 0,005% при их применении с тимололом 0,5% у пациентов с ПОУГ в течение 2месячного периода инстилляций [7]. После инстилляций препарата Пролатан® отмечалось достоверное снижение офтальмотонуса (р<0,05). В остальных группах изменения были статистически недостоверны (р>0,05). Определение качественного состава было проведено с помощью хроматографии. По данным анализа качественный состав всех препаратов соответствовал заявленному в инструкции, а их содержание было аналогично оригинальному (рис. 2).

Данные о сопоставимости дженериков и оригинального препарата латанопроста согласуются с результатами зарубежных исследований [8, 9]. S. Golan (2012) отмечает большую выраженность побочных явлений и дискомфорта при закапывании дженериков латанопроста, однако оба исследования подтверждают сходный гипотензивный эффект препаратов.
Остаются вопросы, всегда ли дженерик является копией оригинального средства, и предпринимают ли компании, использующие «лицензионные» молекулы, действия для улучшения качественного состава своих препаратов? Как положительный ответ на эти вопросы можно привести пример дженерикового препарата бетаксолола. Бетаксолол также является востребованным лекарственным препаратом для лечения глаукомы. Его дженерики Ксонеф® и Ксонеф® БК – единственные препараты бетаксолола, которые обеспечивают дополнительные преимущества при лечении больных ПОУГ. Ксонеф® благодаря наличию гипромеллозы оказывает увлажняющее, смягчающее и смазывающее действие на роговицу, что чрезвычайно важно при длительной терапии ПОУГ и при лечении пациентов с сочетанием ПОУГ и синдрома «сухого глаза» (ССГ).
Ксонеф® БК – единственный из препаратов бетаксолола, не содержащий консерванта и не оказывающий токсического влияния на клетки переднего отдела глаза. После назначения данного препарата в течение 1 мес. увеличивается время разрыва слезной пленки в сравнении с таковым при терапии Бетоптиком® [15, 16]. Гипотензивное действие Ксонефа® БК также соспоставимо с действием оригинального препарата бетаксолола. В исследовании Е.А. Егорова и соавт. (2014) снижение ВГД от исходного уровня на фоне лечения препаратом Ксонеф® БК достигало 23,7–24,2% в зависимости от метода измерения и соответствовало данным для оригинального препарата [16] (рис. 3).

Заключение
Более низкая цена и большая доступность для пациента являются преимуществами дженериков перед оригинальными препаратами. Остается обсуждаемой тема эффективности и безопасности дженериковых лекарственных средств с учетом отсутствия возможности проведения для офтальмологических препаратов. Данные различных авторов подтверждают, что по своим основным терапевтическим эффектам и профилю безопасности дженерики могут не уступать оригиналу или полностью ему соответствовать. В некоторых случаях дженерик превосходит оригинал за счет изменения состава вспомогательных веществ. В целом сложившаяся ситуация с дженериками требует тщательного анализа имеющихся данных с целью адекватного выбора препарата для медикаментозного лечения глаукомы.

Литература
1. Зебрев А.И. Терапевтическая эквивалентность и биоэквивалентность генерических препаратов // https://liberopharm.ru/index/07. [Zebrev A.I. Terapevticheskaja jekvivalentnost’ i biojekvivalentnost’ genericheskih preparatov (in Russian)].
2. Локацкий В.И. Оригинальный препарат и дженерик. В чем разница? // Hi + med. Высокие технологии в медицине (спецвыпуск). 2011. С. 42–43 [Lokackij V.I. Original’nyj preparat i dzhenerik. V chem raznica? // Hi + med. Vysokie tehnologii v medicine (specvypusk). 2011. S. 42–43 (in Russian)].
3. U.S. Food and Drug Administration. Approved drug products with therapeutic equivalence valuations, 32nd edition. https://www.fda.gov/ drugs/developmentapprovalprocess/ucm079068.htm. Last updated February 2, 2013. Accessed May 31, 2013.
4. IMS Institute for Healthcare Informatics. Generic Drug Savings in the U.S. 4th edn. Washington DC: Generic Pharmaceutical Association; 2012. https://www.gphaonline.org/sites/default/files/IMS%20Study%20Aug%202012%20WEB.pdf (Accessed 13 September 2012).
5. Ходжаев Н.С. Дженерики или оригинальные препараты? // Российская офтальмология онлайн № 3. https://www.eyepress.ru/ article.aspx?9339. [Hodzhaev N.S. Dzheneriki ili original’nye preparaty? // Rossijskaja oftal’mologija onlajn № 3. https://www.eyepress.ru/ article.aspx?9339 (in Russian)].
6. Егоров Е.А., Селезнев А.В. Пролатан® (латанопрост 0,005%) в лечении первичной открытоугольной глаукомы // Клиническая офтальмология. 2015. № 1. С. 11–15 [E.A. Egorov, A.V. Seleznev. Prolatan® (latanoprost 0,005%) v lechenii pervichnoj otkrytougol’noj glaukomy. /Klinicheskaja oftal’mologija. 2015. № 1. S. 11–15 (in Russian)].
7. Огородникова В.Ю., Нефедов Н.А., Александрова Л.А., Куроедов А.В. Пилотное исследование клинической эффективности различных дженериков латанопроста 0,005% при их применении у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой [Ogorodnikova V.Ju., Nefedov N.A., Aleksandrova L.A., Kuroedov A.V. Pilotnoe issledovanie klinicheskoj jeffektivnosti razlichnyh dzhenerikov latanoprosta 0,005% pri ih primenenii u pacientov s pervichnoj otkrytougol’noj glaukomoj (in Russian)].
8. Golan S., Rosenfeld E., Shemesh G., Kurtz S. Original and generic latanoprost for the treatment of glaucoma and ocular hypertension: are they really the same? // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015 Feb. Vol. 42 (2). Р. 220–224. doi: 10.1111/14401681.12329.
9. Digiuni M., Manni G., Vetrugno M., Uva M., Milano G., Orzalesi N., Fogagnolo P., Centofanti M., Campos E., Rossetti L. An evaluation of therapeutic noninferiority of 0.005% latanoprost ophthalmic solution and xalatan in patients with glaucoma or ocular hypertension // J Glaucoma. 2013 Dec. Vol. 22 (9). Р. 707–712.
10. Kudo H., Nakazawa T., Shimura M., Takahashi H., Fuse N., Kashiwagi K., Tamai M. Neuroprotective effect of latanoprost on rat retinal ganglion cells // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2006. Vol. 244. Р. 1003–1009.
11. Nakanishi Y., Nakamura M., Mukuno H., Kanamori A., Seigel G.M., Negi A. Latanoprost rescues retinal neuroglial cells from apoptosis by inhibiting caspase3, which is mediated by p44/p42 mitogenactivated protein kinase // Experimental eye research. 2006. Vol. 83 (5). Р. 1108–1117.
12. Kanamori A., Naka M., Fukuda M., Nakamura M., Negi A. Latanoprost protects rat retinal ganglion cells from apoptosis in vitro and in vivo // Experimental eye research. 2009. Vol. 88 (3). Р. 535–541.
13. Vidal L., Diaz F., Villena A., Moreno M., Campos J.G., Perez de Vargas I. Reaction of Muller cells in an experimental rat model of increased intraocular pressure following timolol, latanoprost and brimonidine // Brain research bulletin. 2010. Vol. 82 (12). Р. 18–24.
14. Tam A.L., Gupta N., Zhang Z., Yucel Y.H. Latanoprost Stimulates Ocular Lymphatic Drainage: An In Vivo Nanotracer Study // Translational vision science & technology. 2013. Vol. 2 (5). Р. 3.
15. Онищенко А.Л. Лечение первичной открытоугольной глаукомы бетаксололом без консерванта: оценка гипотензивного эффекта и глазной поверхности // Вестник офтальмологии. 2015. Т. 131. № 2. С. 76–80 [Onishhenko A.L. Lechenie pervichnoj otkrytougol’noj glaukomy betaksololom bez konservanta : ocenka gipotenzivnogo jeffekta i glaznoj poverhnosti // Vestnik oftal’mologii. 2015. T. 131. № 2. S. 76–80 (in Russian)].
16. Егоров Е.А. Новые формы селективных бетаадреноблокаторов в лечении глаукомы // Клиническая офтальмология. 2014. № 3. С. 131–135 [Egorov E.A. Novye formy selektivnyh betaadrenoblokatorov v lechenii glaukomy // Klinicheskaja oftal’mologija. 2014. № 3. S. 131–135 (in Russian)].

Источник

Глаукома – заболевание, характеризующееся повышением внутриглазного давления (ВГД). Это коварная патология, которая может длительно не проявлять себя никакой симптоматикой. Постоянное повышение внутриглазного давления приводит к повреждению зрительного нерва и слепоте. Поэтому важна своевременная диагностика и лечение.

Симптоматика заболевания

Развивается глаукома по следующим причинам – это снижение оттока внутриглазной влаги или ее чрезмерное продуцирование. В связи с этим различаются формы патологии и симптоматика. Если врач поставил диагноз «открытоугольная глаукома», которая возникает из-за перекрытия радужкой угла передней камеры глаза, то человек часто первоначально просто не замечает тревожных признаков, так как они неявные.

По утрам перед глазами появляется белая пелена, которая через несколько минут рассеивается, при взгляде на источник света (например, на лампочку) вокруг него расплываются радужные круги, наблюдается выпадение периферического зрения.

При закрытоугольной глаукоме симптомы проявляются очень ярко. Внезапно резко твердеет и краснеет глаз, зрачок приобретает зеленоватый оттенок. Возникает резкая боль в надбровных дугах, в виске. При попытке взглянуть на свет глаза пронзает резкая боль и начинается обильное слезотечение. Такие приступы часто возникают вечером.

Встречается и смешанная форма глаукомы, характеризующаяся присутствием симптомов обеих форм глазной патологии.

Разновидности капель

Список медикаментов при повышенном ВГД включает несколько групп. Это средства для усиления оттока внутриглазной жидкости. К ним относятся холиномиметики (Ацеклидин), простагландины (Траватан), симпатомиметики (Ирифрин).

Капли, снижающие продуцирование внутриглазной жидкости. Это Бета-адреноблокаторы (Тимолол), ингибиторы карбоангидразы (Трусопт). И комбинированные препараты (Азарга).

В следующей таблице отражены основные характеристики каждой группы препаратов.

Группа медикаментов.	Как действуют.
Бета-адреноблокаторы.	Угнетают производство внутриглазной жидкости.
Ингибиторы карбоангидразы.	Угнетают выработку карбоангидразы – фермента, вырабатываемого ресничным телом глаза для продуцирования внутриглазной влаги.
Симпатомиметики.	Усиливают циркулирование внутриглазной жидкости за счет воздействия на симпатическую нервную систему.
Холиномиметики.	Снижают внутриглазное давление (офтальмотонус) и нормализуют отток жидкости из глаз за счет раскрытия угла передней камеры глаза.
Простагландины.	Улучшают работу глазной дренажной системы, и жидкость начинает отходить нормально. Действие простагландинов продолжается целый день, что существенно отличает их от остальных капель при глаукоме.

В отдельную группу выделяют комбинированные лекарственные капли, которые назначают, когда монотерапия не помогает.

Список самых популярных капель

Выбор глазных капель от глаукомы осуществляется только офтальмологом после тщательной диагностики и выявления причины заболевания. Но пациенту, у которого диагностирована глаукома, необходимо знать, какие можно использовать медикаменты против нее, а какие нет и ориентироваться в многочисленных лекарственных средствах.

Лучшие глазные капли при глаукоме, уменьшающие продуцирование внутриглазной влаги, следующие:

Тимолол. Хорошие капли против глаукомы . Средство блокирует специальные рецепторы в цилиарном теле глаза, где продуцируется влага. В итоге ВГД быстро и эффективно снижается. Препарат недорогой, его стоимость примерно 20-40 рублей. К минусам можно отнести невозможность применять при патологиях легких, сердца, пониженном давлении, аритмии, астме. Аналогом является Метипранолол, который не имеет консервантов в составе.
Азопт, Бринзопт. В основе этих медикаментозных средств для глаз имеется бринзоламид. Это вещество замедляет фермент каронагидразу, которая способствует увеличению количества влаги внутри глаза.
Бетаксолол. Одни из самых эффективных капель. Активное вещество может содержаться в количестве 2, 5 мг и 5 мг. К минусам пациенты относят дискомфорт после закапывания в виде жжения и слезотечения.
Ксалатан (латанопрост). Активное вещество лекарства – латопрост. В миллилитре капель его содержится 500 мкг. Быстродействующий и при этом безопасный препарат, без побочных эффектов. Действие его направлено на усиление оттока внутриглазной влаги.
Пилокарпин. Активное вещество препарата – пилокарпина гидрохлорид. Препарат, оказывающий миотическое действие (сужает зрачок), из-за чего освобождается передняя камера глаза, и внутриглазная жидкость может нормально циркулировать. Нельзя применять средство при воспалениях глазных структур и при наличии заболеваний, когда нежелательно сужение зрачка.
Траватан. Активным веществом этих капель выступает травопрост. Усиливает отток жидкости, скапливающейся между роговицей и хрусталиком.
Ацеклидин. Эффективное средство для снижения внутриглазного давления. К минусам можно отнести множество побочных эффектов (воспаление радужки, покраснение конъюнктивы). Назначает его только врач.
Мексидол. Лучшее средство от глаукомы для старых людей. Показан при лечении старческой глаукомы, сопряженной с дегенеративно-дистрофическими изменениями глазных структур. К минусам можно отнести малую эффективность препарата. Давление в глазу снижается не намного, но после его применения значительно увеличивается угол периферического зрения.
Ирифрин. Действующее вещество фенилэфрин снижает глазное давление, не влияя на аккомодационный аппарат, который отвечает за оптимальное зрение вдаль и вблизь. Недостатком является большое количество противопоказаний. Это диабет, гипертония, патологии сердца.

В качестве дополнения к каплям при лечении глаукомы используется Танакан – препарат на растительной основе, в составе которого имеется экстракт листьев гинко билоба. Выпускается в таблетках и в виде раствора для приема внутрь. Согласно отзывам, после применения отмечается улучшение зрения. Танакан нормализует обменные процессы в глазных структурах, расширяет мелкие артерии, снижает проницаемость сосудистых стенок, повышает тонус вен.

Комбинированные препараты от глаукомы

Иногда целесообразно использовать комбинированные препараты, которые состоят из компонентов разных фармакологических групп. Они отличаются усиленным действием, так как оба активных вещества усиливают действие друг друга.

Среди комбинированных препаратов следует отметить средства:

Фотил, Тимпило. В составе лекарственного препарата имеется тимолола малеата и пилокарпин (двух или четырех процентный).
Ксалаком. Содержит 2 активных компонента – латанопрост и тимолола малеат.
Азарга. Хорошие капли от глазного давления. Лекарство используется при открытоугольной глаукоме, если монотерапии недостаточно. Активными компонентами являются тимолол и бринзоламид.
Комбиган. В составе содержатся бримонидин и тимолола малеат. Оба компонента замедляют продуцирование влаги и способствуют снижению давления в глазных структурах.

Людям с глаукомой стоит знать, что есть список названий препаратов, применение которых им категорически противопоказано. В основном это мидриатики, то есть средства, расширяющие зрачок. К таким медикаментозным средствам относят Визофрин, Мидримакс, Атропин. При глаукоме их не рекомендовано использовать.

Правила инстилляции

Как правильно капать глазные капли? Процедура закапывания капель в глаза довольно проста, но все равно стоит запомнить несколько важных правил:

перед инстилляцией следует вымыть руки;
нужно посмотреть вверх, оттянуть нижнее веко и закапать лекарство, не касаясь пипеткой ресниц или слизистой глаза;
капают по 2 капли в каждый глаз. Не нужно бояться передозировки, внутрь глаза попадает всего лишь 10-15% лекарства;
после инстилляции необходимо немного надавить подушечками пальцев на внутренние уголки глаз, иначе раствор уйдет в слезные канальцы и затем в носоглотку;
нужно пару минут посидеть с запрокинутой головой, чтобы лекарство проникло в ткани.

Эти нехитрые правила помогут максимально эффективно использовать лекарство.

Как правильно использовать глазные капли

Профилактика

Существует большое количество капель, которые помогают замедлить прогрессирование глаукомы и предотвратить ее повторное развитие. Большинство противоглаукомных капель используются для профилактики патологии. Только сокращается количество инсталляций.

Большим спросом пользуются следующие капли для профилактики повышения ВГД:

Бетоптик. Основной компонент антиглаукомных капель – это бетаксолол, который предотвращает скапливание жидкости в глазу. Хорошо снижает количество и скорость образования жидкости в глазу. Можно использовать для замены Бетоптика аналоги, такие как Азопт, Ксалатан, Тимолол, Пилокарпин, Окумед. Препарат применяется как для лечения, так и для профилактики различных видов глаукомы.
Эмоксипин. Структурный аналог витамина В6. Капли усиливают микроциркуляцию эритроцитов в крови. Показывает хорошую эффективность при лечении офтальмологических заболеваний, в том числе и глаукомы.
Таурин. Активным веществом капель является одноименная серосодержащая аминокислота, которая оптимизирует обменные процессы в тканях глаза, восстанавливает функции мембран клеток.
Тауфон. Аналог Таурина, активным веществом которого является та же аминокислота таурин, которой в 1 мл Тауфона содержится 4 мг.

Капли в нос при глаукоме

Пациентов с повышенным ВГД интересует вопрос: какие капли в нос при глаукоме можно капать, чтобы лечить насморк при такой патологии?

В основном, средства от насморка сужают сосуды, что может привести к их спазму по всему организму, в том числе и в глазах. А это провоцирует резкий подъем внутриглазного давления. Поэтому, решать, какие можно капли при глаукоме в нос капать, какие выбрать лучше средства для лечения насморка должен только ЛОР, учитывая форму заболевания. К разрешенным препаратам относят капли на основе трамазолина и тетризолина. Это Лазолван Рино, Тизин. Но применяют их в строго определенной дозировке, рекомендованной доктором. Безопасными считаются и средства на растительной основе. Это Пиносол, Глицифрит, Валогеп.

Устранить насморк помогает сок алоэ, который разводят в равной пропорции с медом и капают в нос. Это средство безопасно при глаукоме, его применяют даже для глазных инстилляций при повышенном глазном давлении.

Какие лекарства нельзя при глаукоме? К запрещенным препаратам относят капли при глаукоме в нос, в составе которых имеются такие сосудосуживающие вещества как нафазолин, оксиметазолин. Это Отривин, Назол, Нафтизин, Санорин.

Глаукома – серьезная глазная патология, которую лечат хирургическим путем. Но применяя капли от глаукомы можно замедлить прогрессирование заболевания и отсрочить операцию.

Кваша Анастасия Павловна, специалист для сайта glazalik.ru
Делитесь Вашим опытом и мнением в комментариях.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Источник