Анализ методов стабилизации близорукости основанных на доказательствах
Обзор клинических исследований
Изменения рефракции при миопии
Антимускариновые препараты назвали «наиболее вероятно эффективной терапией для замедления прогрессирование миопии» в систематическом обзоре базы Cochrane 2011 года. Атропин является наиболее изученным антимускариновым средством [17].Рандомизированное контролируемое испытание на Тайване, опубликованное Yen и соавт. в 1989 году, показало, что 1% атропин более эффективно замедляет прогрессирование миопии по сравнению с 1% циклопентолатом и плацебо [58]. Средняя величина
прогрессирования миопии составила -0,22 ±0,54 дптр в год в группе
участников, получавших атропин 1%. В группе циклопентолата этот
показатель составил -0,58 ±0,49 дптр в год, в группе плацебо – -0,91
±0,58 дптр в год. Shin и соавт. позже опубликовали
рандомизированное контролируемое испытание [8], в котором дети в
возрасте 6-13 лет получали тропикамид (контрольная группа), 0,5%,
0,25% или 0,1% раствор атропина. После двух лет наблюдения было
обнаружено, что все группы атропина показали положительную
динамику снижения скорости прогрессирования миопии. 61% детей из
группы 0,5% атропина продемонстрировали прекращение
прогрессирования миопии, при этом у 4% сохранилось быстрое
прогрессирование. В группе тропикамида доля глаз, в которых
прогрессирование миопии полностью остановилось, была меньше по
сравнению с группами атропина (49%, 42% и 8% в группе 0,25%
атропина, 0,1% атропина и контрольной группе соответственно.) В то
же время доля глаз с быстрым прогрессированием была больше в
контрольной группе по сравнению с группами атропина (17%, 33% и
44% в группах 0,25%, 0,1% атропина и контрольной соответственно).
В крупном исследовании ATOM 1 (Atropine for the treatment of childhood
myopia) участвовало 400 детей школьного возраста с миопией
(сферический эквивалент от -1,00 до -6,00 дптр) и слабым
астигматизмом (≤1,5 дптр). Они случайным образом были разделены
на две группы: участники одной группы получали 1% раствор атропина
в один глаз каждый день перед сном, другой – капли с плацебо [65].
Через два года среднее прогрессирование миопии было достоверно
ниже в группе 1% атропина (-0,28 ± 0,92 дптр) по сравнению с
контрольной группой (-1,20 ± 0.69 дптр). Применение атропина было
прекращено спустя два года, наблюдение продолжалось еще 12
месяцев. В течение этого «года вымывания» происходил рост миопии,
преобладающий в группе атропина (-1,14 ± 0,80 дптр) по сравнению с
группой плацебо (-0,38 ± 0,39 дптр) [66]. Несмотря на рост миопии
после отмены атропина, общее прогрессирование за три года
исследования было меньше в группе лечения, а не плацебо.
Побочные эффекты со стороны органа зрения включали фотофобию,
блики и снижение аккомодации. Для коррекции связанного с
атропином недостаточного зрения вблизи могут быть использованы
бифокальные или мультифокальные очки. Для комфортного
пребывания на улице, а также снижения риска развития катаракты и
повреждающего действия ультрафиолетового излучения солнечного
света на сетчатку целесообразно ношение солнцезащитных очков или
очков с фотохромными линзами. Установлено, что циклоплегический
эффект полностью проходит после отмены атропина даже при
длительном ежедневном применении [66].
В исследовании ATOM 2 участвовало 400 детей из Сингапура, их
рандомизировали в соотношении 2:2:1 в группы инстилляции 0,5%,
0,1% и 0,01% атропина ежедневно на ночь в течение двух лет. Таким
образом исследователи хотели выяснить, может ли атропин в более
низкой концентрации быть столь же эффективным, как и 1% раствор
[67]. Средняя величина прогрессирования в первые 24 месяца (фаза
1) составила -0,30 ±0,60 дптр в группе 0,5% атропина, -0,38 ±0,60 дптр
в группе 0,1% атропина и -0,49 ±0,63 дптр в группе 0,01% атропина
(p=0,02 при сравнении 0,01% и 0,5%; при других концентрациях p >
0,05). Атропин был отменен спустя два года, и все участники
находились под наблюдением в течение года (фаза 2) [68]. Во время
этого «периода вымывания» прогрессирование миопии происходило
наиболее интенсивно в группе 0,5% атропина (-0,87 ±0,52 дптр), менее
интенсивно в группе 0,1% атропина (-0,68 ±0,45 дптр) и медленнее
всего в группе 0,01% атропина (-0,28 ±0,33 дптр, p < 0,001). Общее
прогрессирование миопии за 36 месяцев исследования было
статистически значимо низким в группе 0,01% атропина (-0,72 ±0,72
дптр), далее по возрастанию следуют группа 0,1% атропина (-1,04
±0,83 дптр) и группа 0,5% атропина (-1,15 ±0,81 дптр) (p = 0,0002). 192
человека с быстро прогрессирующей миопией в «период вымывания»
(более, чем на -0,5 дптр в год) в 3 фазе исследования были
переведены в группу 0,01% атропина в течение еще двух лет [69].
Общее прогрессирование миопии за пять лет исследования в группе
0,01% атропина (-1,38 ±0,98 дптр) был значительно меньше по
сравнению с 0,1% и 0,5% растворами атропина (1,83 ±1,16 дптр и -1,98
±1,10 дптр соответственно) (р < 0,05).
Изменение осевой длины глаза
Чрезмерное удлинение глазного яблока способствует дегенеративным
изменениям при патологической миопии [70], биометрические
характеристики контроля миопии считаются важной областью для
исследований. В 2001 году в двойном слепом рандомизированном
исследовании 188 школьников разделили на три группы: участники
первой группы получали 0,5% раствор атропина в сочетании с
ношением мультифокальных очков, участники второй группы только
носили мультифокальные очки, третьей – очки с простыми
сферическими линзами [71]. Наблюдение проводилось регулярно в
одном центре на Тайване в течение 18 месяцев. Увеличение осевой
длины глаза в группе «атропин плюс мультифокальные очки» было
значительно меньше в сравнении с двумя другими группами (p =
0,0001).
Атропин, особенно в более высокой концентрации, демонстрировал
положительный эффект на снижение темпа удлинения осевой длины в
близоруких глазах. Среднее увеличение осевой длины в
исследовании ATOM 1 составило 0,02 ±0,35 мм в группе 1% атропина
после 24 месяцев лечения [65]. В течение этого же периода
значительно более заметный рост осевой длины (0,38 ±0,38 мм, р <
0,001) наблюдался в группе плацебо, так же, как в парных нелеченных
глазах в группе атропина. Это влияние на осевую длину в группе
атропина сохранялось до конца периода вымывания: увеличение
составило 0,29 ±0,37 мм в группе 1% атропина, в то время как в группе
плацебо – 0,52 ±0,45 мм (р < 0,0001) [66]. Для дальнейшего изучения
биометрических изменений, связанных с атропином, 313 участников в
исследовании ATOM 1 прошли комплексное обследование,
включавшее авторефрактометрию при циклоплегии, кератометрию,
измерение глубины передней камеры, толщины хрусталика, глубины
полости стекловидного тела и осевой длины глаза [72]. В глазах, в
которых был отмечен рост миопии на третий год исследования после
отмены атропина, обнаружились увеличение глубины полости
стекловидного тела и осевой длины глазного яблока (в обоих случаях
p < 0,001). Такие результаты позволили авторам предположить, что
эффект атропина на торможение прогрессирования миопии связан с
замедлением роста полости стекловидного тела и осевой длины
глаза.
В исследовании ATOM 2 среднее изменение осевой длины глаза
через два года составило 0,27 ±0,25 мм, 0,28 ±0,28 мм и 0,41 ±0,32 мм
в группе 0,5%, 0,1%, и 0,01% атропина соответственно (p < 0,001 при
сравнении 0,01% с 0,1% и 0,5% растворами). Но через год – во время
«периода вымывания» – ситуация изменилась. В группе 0,01%
атропина отмечен наименьший рост осевой длины глаза (0,19 ±0,13
мм) по сравнению с группами 0,5% и 0,1% атропина (0,35 ±0,20 мм и
0,33 ±0,18 мм соответственно, p < 0,001). Более медленный прирост
осевой длины сохранялся в группе 0,01% атропина и в течение 3 фазы
исследования: 0,19 ±0,18 мм; в группе 0,1% атропина – 0,24 ± 0,21 мм
(р = 0,042); в группе 0,5% атропина – 0,26 ±0,23 мм (р = 0,013). Через 5 лет после начала исследования статистически значимой разницы
прироста осевой длины в трех группах не было (0,75 ±0,48 мм, 0,85
±0,83 мм, 0,87 ±0,49 мм; p = 0.185) [69].
Ответ на лечение
Shih и соавт. выявили 10,6% детей, не ответивших на лечение 0,5%
раствором атропина [71]. В другом исследовании быстрый рост
миопии (более 1 дптр в год) отмечен у 4% участников группы 0,5%
атропина, у 17% из группы 0,25% атропина, у 33% из группы 0,1%
атропина и у 44% в контрольной группе [8]. В ретроспективном
когортном исследовании Wu и соавт. обнаружили 45% детей, которые
«плохо реагировали» на лечение 0,05% раствором атропина, миопия у
них продолжала расти более чем на 0,5 дптр за полгода [73]. Все они
были переведены в группу 0,1% атропина и наблюдались в течение
4,5 лет. У 20% из них миопия продолжала прогрессировать более чем
на 0,5 дптр в год. Тем не менее, темпы прогрессирования миопии у
детей, слабо реагировавших на лечение атропином, были гораздо
ниже по сравнению с миопией у детей из группы контроля: у 100%
прирост составлял более 0,5 дптр в год. Несмотря на положительные
общие результаты исследования ATOM 1, не все участники
достаточно хорошо отвечали на лечение. У 12% детей, получавших
1% раствор атропина, в течение первого года продолжался рост
миопии более чем на -0,5 дптр в год [74]. Чаще всего это были
участники с более ранним началом миопии, имеющие более высокую
степень миопии или участники, у обоих родителей которых есть
миопия. В исследовании ATOM 2 4,3%, 6,4% и 9,3% детей в группах
0,5%, 0,1% и 0,01% растворов атропина соответственно
демонстрировали прогрессирование миопии ≥ -1,5 дптр в течение
первых двух лет активного лечения.
Источник
Анализ методов стабилизации близорукости основанных
Анализ методов стабилизации миопии основанных на доказательствах
Близорукость была известна в течение более 2000 лет и была сначала описана древними греками1,2. Однако, несмотря на достоверные данные об использовании выпуклых линз для пресбиопии в конце XIII века во Флоренции, Италии, линзы для коррекции близорукости появились лишь в середине XVI столетия.
Близорукость может быть классифицирована как “школьная близорукость” и “взрослая близорукость”3. Школьная близорукости развивается в течение школьного возраста и стабилизируется приблизительно в 15-17 лет, в то время как взрослая близорукость развивается у молодых взрослых. Этиология, патогенез и лечение близорукости активно обсуждается в офтальмологическом сообществе в течение многих десятилетий4. Есть несколько теорий на механизме развития близорукости, являющейся результатом нарушения процесса эмметропизации. Эмметропия достигается, когда оптическая сила глаза соответствует длине оси, приводя к фокусированию изображения на сетчатке без всякого напряжения аккомодации5.
Было высказано предположение, что чрезмерное напряжение цилиарной мышцы может приводить к влиянию на эмметропизацию глаза6. Два основных механизма, которыми может быть вызвана близорукость у животных – депривация и нарушение фокуса. Депривационная близорукость может быть вызвана установкой прозрачных окклюдеров на глаза животных. Местные относящиеся к сетчатке глаза эффекты могут вызвать увеличение склеры, смодулированных гуморальными факторами типа допамина, факторов роста, и антагонистов холинергических рецепторов (muscarinic antagonists)7-9. Установка отрицательных очковых линз цыплятам вызывает компенсационное осевое удлинение и близорукость10.
Имеются сообщения об использовании консервативных методах лечения с использованием фармакологических средств и оптических методах коррекции, которые могут задержать прогрессирование миопии. Подавляющее большинство этих сообщений было опубликовано в оптометрии, а не офтальмологических журналах. Оптическая коррекция близорукости и оптимальные методы стабилизации близорукости было исследовано и описано в большей степени оптиками. С другой стороны, интерес к проблемам патогенеза миопии и способам ее предотвращения получил распространение среди офтальмологов в последнее десятилетие. Цель этого обзора состоит в том, чтобы суммировать имеющиеся доказательства для постулируемых механизмов действия, эффективности, и неблагоприятных эффектов различных методов лечения для стабилизаци близорукости.
ОЦЕНКА РЕЖИМА НОШЕНИЯ ОЧКОВ
Когда миопия не коррегируется, недостаток остроты зрения может привести к “депривационной близорукости”11. Наоборот, исправление близорукости ребенка отрицательными линзами может привести к компенсационному росту глаза, и развитию близорукости10. Эксперименты на животных показали, что компенсационные изменения в осевой длине глаза могут произойти в ответ на ошибочные сигналы от индуцированной расфокусировки10,12. В Соединенных Штатах в нерандомизированном клиническом испытании, оценивали ношение очков в зависимости от расстояния и продолжительности ношения, 43 близоруких пациента были распределены на четыре группы: (a) постоянное ношение очков, (b) ношение очков, только для дали с последующим переходом к постоянному ношению, (c) ношение только для дали, и (d) неношение. В течение 3 лет наблюдения, не было выявлено никаких существенных различий между группами в изменениях рефракции по результатам ретиноскопии без циклоплегии13. В рандомизированном клиническом исследовании 240 близоруких школьников в возрасте 9-11 лет в Финляндии, дети были рандомизированы по группам (a) минусовая коррекция полным исправлением для непрерывного использования, (b) минусовые линзы с полным исправлением, которые используются только для дали и (c) бифокальные линзы. Не было никаких существенных различий в степени прогрессирования близорукости в различных группах в течение 3 лет наблюдения14.
Недокоррекция миопии для дали может изменять ближайщую точку ясного видения15. Straub сравнил подростков с полностью исправленной и недокоррегированной миопией и сделал заключение, что полное исправление не влияет на прогрессирование близорукости16. Однако, это исследование не было рандомизировано. В другом небольшом нерандомизированном исследовании Tokoro и Kabe, установили, что у 11 пациентов, которые имели полную коррекцию в среднем миопия прогрессировала на −0.83 диоптрии (D) ежегодно, по сравнению со средними цифрами прогрессирования −0.47 D ежегодно у 5 пациентов с недокоррекцией (p <0.01)17.
БИФОКАЛЬНЫЕ И ПРОГРЕССИВНЫЕ ЛИНЗЫ
Недостаточная работа аккомодации у детей с миопией при работе на близком расстоянии может служить причиной неконтролирумого роста глазного яблока18. Бифокальные линзы могут уменьшить нагрузку на аккомодацию в течение работы на близком расстоянии и таким образом уменьшить степень прогрессирования близорукости. Однако, бифокальные очки, не контролируют аккомодацию на всех расстояниях, поэтому есть только две зоны ясного видения (вдали и вблизи) и может быть немного не в фокусе изображение на сетчатке глаза на других расстояниях19.
Оптики использовали бифокальные линзы как возможное лечение для близорукости с 1940-х годов. В 1955, Уоррен назначил дополнительно к отрицательным линзы +1.25 D 18 — летнему близорукому студенту колледжа20. Однако, ни о каких результатах не сообщалось. Большое количество клинических испытаний и ретроспективных исследований, которые оценивали бифокальные линзы, ограничено небольшим количеством наблюдений, отсутствием групп контроля и рандомизации в распределении групп лечения или комбинации этих критериев21-29. Кроме того, бифокальные линзы могут быть менее приемлемы косметически, являются трудными для привыкания и согласие на ношение очков может быть проблемой. Кроме того, дети не всегда используют более слабую часть очков предназначенную для чтения. Недавно, было проведено несколько с хорошим дизайном рандомизированных исследования по оценке бифокальных линз, которые проводились в США, Финляндии и Дании30-33. Исследования бифокальных линз проводили в диапазоне части используемой для чтения от +1.00 D до +2.00D число исследуемых колебалось от от 32 до 240. Во всех этих испытаниях, не было никаких существенных различий в степени прогрессирования миопии.
Прогрессивные мультифокальные линзы более приемлемы в плане косметики и позволяют детям иметь ясное зрение на всех расстояниях без участия аккомодации. У молодых миопов, должен осуществляться особенно тщательный подбор линз, что бы обеспечить возможность комфортного чтения. В клиническом испытании, проводимом Leung и Brown в Гонконге, 22 детям были назначены прогрессивные линзы на +1.5 D меньше для близи, 14-ти на +2.0 D, и 32 носили обычные монофокальные линзы. Средняя величина прогрессирования близорукости была −3.73 D у детей, на +1.5 D, −3.67 D для детей, носящих +2.0 D, и −3.67 D для детей, носящих обычные монофокальные линзы (p <0.001). Однако, назначение не было случайно: предметы с даже числами отчета случая были помещены в прогрессивную группу линз, в то время как предметы с нечетными числами отчета случая были помещены в единственную группу линз зрения19. Тайваньское рандомизированное клиническое испытание Shih и соавт. показало незначительное сокращение прогрессирования близорукости (в среднем на −1.19 D ежегодно в группе с мультифокальными очками против −1.40 D ежегодно в группе с монофокальными очками) у 227 близоруких детей в возрасте 6-12 лет, после 1,5 лет наблюдения34.
The Correction of Myopia Evaluation Trial (COMET) исследование, которое является большим, продолжающимся 3 года мультицентровым рандомизированным с двойным слепым контролем исследованием по оценке эффекта прогрессивных линз по сравнению с обычными (монофокальными) линзами у 469 близоруких детей (сферический эквивалент между −1.25 и −4.50 D) в возрасте 6-11 лет в США35,36. Результаты исследования помогут получить новые данные по эффективности мультифокальных линз.
Первичные результаты COMET исследования были статистически достоверны (P = 0.004), но клинически не столь значимы. Наблюдение в течение 3-х лет показало, что различие в прогрессировании близорукости составляет всего 0,20 ± 0,08 D. Близорукость у пациентов носивших прогрессивные линзы увеличилась на -1,28 ± 0,06 D, а у носивших обычные очки на -1,48 ± 0,06 D.
Источник
Обзор клинических исследований
Изменения рефракции при миопии
Антимускариновые препараты назвали «наиболее вероятно эффективной терапией для замедления прогрессирование миопии» в систематическом обзоре базы Cochrane 2011 года. Атропин является наиболее изученным антимускариновым средством [17].Рандомизированное контролируемое испытание на Тайване, опубликованное Yen и соавт. в 1989 году, показало, что 1% атропин более эффективно замедляет прогрессирование миопии по сравнению с 1% циклопентолатом и плацебо [58]. Средняя величина
прогрессирования миопии составила -0,22 ±0,54 дптр в год в группе
участников, получавших атропин 1%. В группе циклопентолата этот
показатель составил -0,58 ±0,49 дптр в год, в группе плацебо – -0,91
±0,58 дптр в год. Shin и соавт. позже опубликовали
рандомизированное контролируемое испытание [8], в котором дети в
возрасте 6-13 лет получали тропикамид (контрольная группа), 0,5%,
0,25% или 0,1% раствор атропина. После двух лет наблюдения было
обнаружено, что все группы атропина показали положительную
динамику снижения скорости прогрессирования миопии. 61% детей из
группы 0,5% атропина продемонстрировали прекращение
прогрессирования миопии, при этом у 4% сохранилось быстрое
прогрессирование. В группе тропикамида доля глаз, в которых
прогрессирование миопии полностью остановилось, была меньше по
сравнению с группами атропина (49%, 42% и 8% в группе 0,25%
атропина, 0,1% атропина и контрольной группе соответственно.) В то
же время доля глаз с быстрым прогрессированием была больше в
контрольной группе по сравнению с группами атропина (17%, 33% и
44% в группах 0,25%, 0,1% атропина и контрольной соответственно).
В крупном исследовании ATOM 1 (Atropine for the treatment of childhood
myopia) участвовало 400 детей школьного возраста с миопией
(сферический эквивалент от -1,00 до -6,00 дптр) и слабым
астигматизмом (≤1,5 дптр). Они случайным образом были разделены
на две группы: участники одной группы получали 1% раствор атропина
в один глаз каждый день перед сном, другой – капли с плацебо [65].
Через два года среднее прогрессирование миопии было достоверно
ниже в группе 1% атропина (-0,28 ± 0,92 дптр) по сравнению с
контрольной группой (-1,20 ± 0.69 дптр). Применение атропина было
прекращено спустя два года, наблюдение продолжалось еще 12
месяцев. В течение этого «года вымывания» происходил рост миопии,
преобладающий в группе атропина (-1,14 ± 0,80 дптр) по сравнению с
группой плацебо (-0,38 ± 0,39 дптр) [66]. Несмотря на рост миопии
после отмены атропина, общее прогрессирование за три года
исследования было меньше в группе лечения, а не плацебо.
Побочные эффекты со стороны органа зрения включали фотофобию,
блики и снижение аккомодации. Для коррекции связанного с
атропином недостаточного зрения вблизи могут быть использованы
бифокальные или мультифокальные очки. Для комфортного
пребывания на улице, а также снижения риска развития катаракты и
повреждающего действия ультрафиолетового излучения солнечного
света на сетчатку целесообразно ношение солнцезащитных очков или
очков с фотохромными линзами. Установлено, что циклоплегический
эффект полностью проходит после отмены атропина даже при
длительном ежедневном применении [66].
В исследовании ATOM 2 участвовало 400 детей из Сингапура, их
рандомизировали в соотношении 2:2:1 в группы инстилляции 0,5%,
0,1% и 0,01% атропина ежедневно на ночь в течение двух лет. Таким
образом исследователи хотели выяснить, может ли атропин в более
низкой концентрации быть столь же эффективным, как и 1% раствор
[67]. Средняя величина прогрессирования в первые 24 месяца (фаза
1) составила -0,30 ±0,60 дптр в группе 0,5% атропина, -0,38 ±0,60 дптр
в группе 0,1% атропина и -0,49 ±0,63 дптр в группе 0,01% атропина
(p=0,02 при сравнении 0,01% и 0,5%; при других концентрациях p >
0,05). Атропин был отменен спустя два года, и все участники
находились под наблюдением в течение года (фаза 2) [68]. Во время
этого «периода вымывания» прогрессирование миопии происходило
наиболее интенсивно в группе 0,5% атропина (-0,87 ±0,52 дптр), менее
интенсивно в группе 0,1% атропина (-0,68 ±0,45 дптр) и медленнее
всего в группе 0,01% атропина (-0,28 ±0,33 дптр, p < 0,001). Общее
прогрессирование миопии за 36 месяцев исследования было
статистически значимо низким в группе 0,01% атропина (-0,72 ±0,72
дптр), далее по возрастанию следуют группа 0,1% атропина (-1,04
±0,83 дптр) и группа 0,5% атропина (-1,15 ±0,81 дптр) (p = 0,0002). 192
человека с быстро прогрессирующей миопией в «период вымывания»
(более, чем на -0,5 дптр в год) в 3 фазе исследования были
переведены в группу 0,01% атропина в течение еще двух лет [69].
Общее прогрессирование миопии за пять лет исследования в группе
0,01% атропина (-1,38 ±0,98 дптр) был значительно меньше по
сравнению с 0,1% и 0,5% растворами атропина (1,83 ±1,16 дптр и -1,98
±1,10 дптр соответственно) (р < 0,05).
Изменение осевой длины глаза
Чрезмерное удлинение глазного яблока способствует дегенеративным
изменениям при патологической миопии [70], биометрические
характеристики контроля миопии считаются важной областью для
исследований. В 2001 году в двойном слепом рандомизированном
исследовании 188 школьников разделили на три группы: участники
первой группы получали 0,5% раствор атропина в сочетании с
ношением мультифокальных очков, участники второй группы только
носили мультифокальные очки, третьей – очки с простыми
сферическими линзами [71]. Наблюдение проводилось регулярно в
одном центре на Тайване в течение 18 месяцев. Увеличение осевой
длины глаза в группе «атропин плюс мультифокальные очки» было
значительно меньше в сравнении с двумя другими группами (p =
0,0001).
Атропин, особенно в более высокой концентрации, демонстрировал
положительный эффект на снижение темпа удлинения осевой длины в
близоруких глазах. Среднее увеличение осевой длины в
исследовании ATOM 1 составило 0,02 ±0,35 мм в группе 1% атропина
после 24 месяцев лечения [65]. В течение этого же периода
значительно более заметный рост осевой длины (0,38 ±0,38 мм, р <
0,001) наблюдался в группе плацебо, так же, как в парных нелеченных
глазах в группе атропина. Это влияние на осевую длину в группе
атропина сохранялось до конца периода вымывания: увеличение
составило 0,29 ±0,37 мм в группе 1% атропина, в то время как в группе
плацебо – 0,52 ±0,45 мм (р < 0,0001) [66]. Для дальнейшего изучения
биометрических изменений, связанных с атропином, 313 участников в
исследовании ATOM 1 прошли комплексное обследование,
включавшее авторефрактометрию при циклоплегии, кератометрию,
измерение глубины передней камеры, толщины хрусталика, глубины
полости стекловидного тела и осевой длины глаза [72]. В глазах, в
которых был отмечен рост миопии на третий год исследования после
отмены атропина, обнаружились увеличение глубины полости
стекловидного тела и осевой длины глазного яблока (в обоих случаях
p < 0,001). Такие результаты позволили авторам предположить, что
эффект атропина на торможение прогрессирования миопии связан с
замедлением роста полости стекловидного тела и осевой длины
глаза.
В исследовании ATOM 2 среднее изменение осевой длины глаза
через два года составило 0,27 ±0,25 мм, 0,28 ±0,28 мм и 0,41 ±0,32 мм
в группе 0,5%, 0,1%, и 0,01% атропина соответственно (p < 0,001 при
сравнении 0,01% с 0,1% и 0,5% растворами). Но через год – во время
«периода вымывания» – ситуация изменилась. В группе 0,01%
атропина отмечен наименьший рост осевой длины глаза (0,19 ±0,13
мм) по сравнению с группами 0,5% и 0,1% атропина (0,35 ±0,20 мм и
0,33 ±0,18 мм соответственно, p < 0,001). Более медленный прирост
осевой длины сохранялся в группе 0,01% атропина и в течение 3 фазы
исследования: 0,19 ±0,18 мм; в группе 0,1% атропина – 0,24 ± 0,21 мм
(р = 0,042); в группе 0,5% атропина – 0,26 ±0,23 мм (р = 0,013). Через 5 лет после начала исследования статистически значимой разницы
прироста осевой длины в трех группах не было (0,75 ±0,48 мм, 0,85
±0,83 мм, 0,87 ±0,49 мм; p = 0.185) [69].
Ответ на лечение
Shih и соавт. выявили 10,6% детей, не ответивших на лечение 0,5%
раствором атропина [71]. В другом исследовании быстрый рост
миопии (более 1 дптр в год) отмечен у 4% участников группы 0,5%
атропина, у 17% из группы 0,25% атропина, у 33% из группы 0,1%
атропина и у 44% в контрольной группе [8]. В ретроспективном
когортном исследовании Wu и соавт. обнаружили 45% детей, которые
«плохо реагировали» на лечение 0,05% раствором атропина, миопия у
них продолжала расти более чем на 0,5 дптр за полгода [73]. Все они
были переведены в группу 0,1% атропина и наблюдались в течение
4,5 лет. У 20% из них миопия продолжала прогрессировать более чем
на 0,5 дптр в год. Тем не менее, темпы прогрессирования миопии у
детей, слабо реагировавших на лечение атропином, были гораздо
ниже по сравнению с миопией у детей из группы контроля: у 100%
прирост составлял более 0,5 дптр в год. Несмотря на положительные
общие результаты исследования ATOM 1, не все участники
достаточно хорошо отвечали на лечение. У 12% детей, получавших
1% раствор атропина, в течение первого года продолжался рост
миопии более чем на -0,5 дптр в год [74]. Чаще всего это были
участники с более ранним началом миопии, имеющие более высокую
степень миопии или участники, у обоих родителей которых есть
миопия. В исследовании ATOM 2 4,3%, 6,4% и 9,3% детей в группах
0,5%, 0,1% и 0,01% растворов атропина соответственно
демонстрировали прогрессирование миопии ≥ -1,5 дптр в течение
первых двух лет активного лечения.
Источник
