Адреноблокатор для лечения глаукомы
По влиянию на гидродинамику глаза антиглаукомные препараты можно разделить на две группы: лекарственные средства, улучшающие отток внутриглазной жидкости, и средства, угнетающие ее продукцию (табл. 25.1).
Средства, улучшающие отток жидкости из глаза. Холиномиметики. Из М-холиномиметиков для лечения глаукомы используют пилокарпин и карбахол.
Пилокарпин (Pilocarpine) — растительный алкалоид, получаемый из растения Pilocarpus pinnatifolius Fab-orandi. Препарат используют в виде пилокарпина гидрохлорида или пилокарпина нитрата. Пилокарпин выпускают в виде 1 %, 2 %, 4 % или 6 % водного раствора (глазные капли), расфасованного в тюбики-канельницы по 1,5 мл или во флаконы по 5, 10 и 15 мл.
Длительность гипотензивного эффекта при однократном закапывании раствора пилокарпина варьирует и составляет 4—6 ч. В связи с этим водные растворы препарата необходимо применять 4—6 раз в день. Наиболее часто используют 1 % и 2 % растворы. Дальнейшее повышение концентрации не приводит к существенному повышению гипотензивного эффекта, но при этом значительно повышается риск развития побочных реакций. Выбор концентрации раствора зависит от индивидуальной реакции пациента на препарат.
Фармацевтическая промышленность выпускает глазные капли пилокарпина пролонгированного действия, в которых в качестве растворителя используют 0,5 % или 1 % раствор метилцеллюлозы, 2 % раствор карбоксиметилцеллюлозы или 5—10 % раствор поливинилового спирта. Длительность действия при однократной инсталляции этих препаратов увеличена до 8— 12 ч. Наиболее продолжительное действие оказывают гель и мазь, содержащие пилокарпин. Данные лекарственные формы пилокарпина применяют 1 раз в день.
Карбахол (Carbachol) относится к синтетическим холиномиметикам. Гипотензивное действие карбахола (1,5 % и 3 % раствор) начинается через 20—30 мин после инстилляции, достигает максимума ко 2-му часу и продолжается 4—8 ч. По выраженности гипотензивного эффекта карбахол несколько превосходит пилокарпин. Карбахол рекомендуется закапывать 2—4 раза в день.
При длительном применении препарата отмечаются такие же побочные эффекты, как и при использовании других миотиков. Однако все эти явления выражены в большей степени, чем при применении пилокарпина. В некоторых случаях у лиц пожилого возраста отмечается появление или ускорение созревания катаракты. Возможно развитие помутнений роговицы и преходящей буллезной кератопатии.
Из побочных эффектов системного характера следует отметить ощущение прилива крови к лицу, потливость, боли в эпигастральной области, усиление перистальтики кишечника, затруднение мочеиспускания.
Неселективные симпатомиметики. В эту подгруппу входят эпинефрин и дипивефрин, которые являются прямыми стимуляторами а- и р-адренорецепторов различной локализации.
Эпинефрин (Epinephrine) плохо проникает через роговицу, и для достижения достаточного терапевтического эффекта необходимо использовать высокие концентрации препарата (1—2 % растворы). При этом возможно развитие побочных эффектов как местного, так и системного характера.
Побочные эффекты системного характера — повышение артериального давления, тахиаритмии, кардиалгии, цереброваскулярные расстройства; местные явления — жжение после инстилляции, гиперемия конъюнктивы, отложение пигмента в конъюнктиве и роговице, мидриаз, макулопатия, уменьшение кровообращения в диске зрительного нерва.
В настоящее время глазных лекарственных средств, содержащих адреналин, разрешенных к применению в России, не имеется.
Дипивефрин (Dipivefrine) является предшественником эпинефрина, в который он биотрансформируется при прохождении через роговицу. Дипивефрин (0,1 % раствор) обладает высокой липофильностью и проникает в глаз в десятки раз легче. Гипотензивный эффект 0,1 % раствора дипивефрина соответствует эффекту 2 % раствора эпинефрина.
Местные побочные явления менее выражены, чем при использовании эпинефрина, значительно реже отмечаются пигментация переднего отдела глаза и век, а также макулопатия, однако у больных с афакией или артифакией риск развития макулопатии выше.
В связи с низкой концентрацией глазных капель дипивефрина показания к его применению расширяются у пожилых больных, а также пациентов с артериальной гипертензией и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Обычно раствор дипивефрина закапывают 1—2 раза в сутки.
Простагландины F2a. В последние годы огромный интерес вызывают препараты, относящиеся к группе простагландинов F2а. Улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги вследствие воздействия на простагландиновые рецепторы различных подклассов, эти препараты значительно снижают внутриглазное давление. Согласно последним данным, усиление увеосклерального оттока обусловлено разряжением экстрацеллюлярного матрикса ресничной мышцы.
К подгруппе простагландинов F2a относятся два препарата — 0,005 % раствор латанопроста (во флаконах по 2,5 мл) и 0,12 % раствор унопростона. Препараты данной подгруппы дают выраженный гипотензивный эффект, кроме того, по данным литературы, унопростон улучшает кровообращение в тканях глаза.
Латанопрост (Laianoprost) вызывает снижение внутриглазного давления примерно через 3—4 ч после введения, максимальный эффект отмечается через 8—12 ч. Гипотензивное действие продолжается в течение не менее 24 ч. В среднем офтальмо-тонус снижается на 35 % от исходного уровня.
Через 3 мес после начала лечения отмечается усиление пигментации радужки глаза от голубой до коричневой. Возможно усиление роста ресниц, в редких случаях могут развиться ирит и кистевидный отек макулы. Рекомендуемый режим закапывания — 1 раз в день (на ночь).
Унопростон (Unoproston) дает менее выраженный гипотензивный эффект, однако, по данным литературы, он улучшает кровообращение в тканях глаза.
Часто (в 1—7 % случаев) возникают побочные реакции местного характера: гиперемия конъюнктивы, кератит, эрозия роговицы. Менее часто (в 0,1 —1 % случаев) наблюдаются точечные помутнения роговицы, хемоз, дерматит век, жжение, ощущение инородного тела в глазу и затуманивание зрения. Длительное применение унопростона может вызвать пигментные изменения в тканях глазного яблока или окружающих его структур, эти изменения могут быть преходящими.
Могут возникать следующие системные побочные реакции: головная боль, повышение артериального давления, чувство заложенности носа, сухость во рту, нарушение чувствительности кончика языка, рвота, тошнота и учащенное сердцебиение.
Рекомендуемый режим применения — 2 раза в день.
Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости. Селективные симпатомиметики. К препаратам данной группы относится клонидин (Clonidine), который способствует уменьшению продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивный эффект клонидина проявляется через 30 мин после инстилляции, максимально выражен через 3 ч и сохраняется до 8 ч.
Побочные эффекты местного характера — жжение и ощущение инородного тела в глазу, сухость во рту, заложенность носа, выявляют также гиперемию и отек конъюнктивы, хронические конъюнктивиты. Нежелательные явления общего характера — сонливость, замедление психических и двигательных реакций. Периодически могут отмечаться брадикардия, запор, снижение желудочной секреции. Применение глазных капель клонидина может сопровождаться снижением артериального давления.
Клонидин рекомендуется закапывать 2—4 раза в день. Лечение начинают с назначения 0,25 % раствора. В случае недостаточного снижения внутриглазного давления используют 0,5 % раствор. При наличии побочных явлений, связанных с использованием 0,25 % раствора, назначают 0,125 % раствор.
fi-Адреноблокаторы. При лечении глаукомы препаратами первого выбора в большинстве случаев являются р-адреноблокаторы.
Рг, р2-адреноблокаторы К неселективным р-адреноблокаторам относят ти молола малеат.
Тимолол (Timololum) угнетает секрецию внутриглазной жидкости. Однако, по некоторым данным, при длительном применении тимолола наблюдается улучшение показателей оттока водянистой влаги, что, по-видимому, связано с деблокадой склерального синуса. Гипотензивный эффект наступает через 20 мин после инстилляции, достигает максимума через 2 ч и сохраняется не менее 24 ч. Снижение внутриглазного давления составляет около 35 % от исходного уровня. Разница в выраженности гипотензивного действия 0,25 % и 0,5 % растворов составляет 10—15 %.
Побочные эффекты местного характера — сухость глаза, раздражение конъюнктивы, отек эпителия роговицы, точечный поверхностный кератит, аллергический блефароконъюнктивит.
Лечение начинают с применения 0,25 % раствора 1—2 раза в день. При его неэффективности используют 0,5 % раствор в той же дозе. Оценку гипотензивного эффекта следует проводить через 2 нед регулярного применения. Не реже 1 раза в полгода необходимо осуществлять контроль состояния роговицы, слезоотделения и зрительных функций.
Препарат выпускают в виде 0,25 % или 0,5 % глазных капель в стеклянных и пластмассовых флаконах по 5 и 10 мл.
Адреноблокаторы. Из селективных р-адреноблокаторов в офтальмологической практике в настоящее время широко применяют бетаксо-лол. После однократного закапывания бвтаксолола (Betaxolol) гипотензивный эффект обычно проявляется через 30 мин, а максимальное снижение офтальмотонуса, составляющее около 25 % от исходного уровня, наступает примерно через 2 ч и сохраняется в течение 12 ч. По некоторым данным, в отличие от тимолола бетаксолол не вызывает ухудшения кровотока в зрительном нерве, а наоборот, сохраняет или даже улучшает его.
Побочные явления местного характера, возникающие сразу после закапывания, — кратковременный дискомфорт и слезотечение. Редко выявляют точечный кератит, снижение чувствительности роговицы, светобоязнь, зуд, сухость и покраснение глаз, анизокорию. Побочные эффекты системного характера такие же, как при применении тимолола, однако влияние на дыхательную систему незначительное.
Адреноблокаторы. В последние годы вызывают интерес «гибридные» адреноблокаторы.
Представителем этой группы является оригинальный отечественный адреноблокатор проксодолол (Proxodolol), оказывающий блокирующее действие на р,-, р2- и сцадренорецепторы. Механизм снижения офтальмотонуса заключается в угнетении продукции внутриглазной жидкости. Гипотензивное действие проявляется через 30 мин после однократной инсталляции, достигает максимума через 4—6 ч, эффект сохраняется до 8— 12 ч. Гипотензивный эффект довольно выражен: максимальное снижение внутриглазного давления около 7 мм рт.ст. от исходного уровня.
Лечение начинают с применения 1% раствора 2—3 раза в день. При его неэффективности используют 2 % раствор в той же дозе. Гипотензивный эффект проксодолола, как и других адреноблокаторов, проявляется постепенно, поэтому его оценку следует проводить через 2 нед регулярного применения.
Побочные эффекты — брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм у чувствительных к проксодололу больных.
Ингибиторы карбоангидразы. Эта подгруппа препаратов оказывает угнетающее воздействие на фермент карбоангидразу, которая содержится в отростках цилиарного тела и играет важную роль в продукции внутриглазной жидкости.
Бринзоламид (Brinzolamide) — новый ингибитор карбоангидразы местного действия, угнетающий продукцию внутриглазной жидкости. Препарат выпускают в виде 1 % глазной суспензии. Показания и про: вопоказания к применению так же, как для дорзоламида, одна бринзоламид лучше переносит больными.
Дорзоламид (Donolamide) дает мак-симальный гипотензивный эффект через 2 ч после инсталляции препарата. Последействие сохраняется через 12 ч. Максимальное снижение офтальмотонуса составляет 18—26 от исходного уровня.
Противопоказания к применнию — повышенная чувствитель ность к компонентам препарата.
У 10—15 % больных возмож развитие точечной кератопатии и а лергической реакции. Нарушение зрения, слезотечение, светобоязнь отмечают у 1—5 % больных. Крайне редко отмечаются боли, покраснения глаз, преходящая миопия и ирид циклит. Редко возникают системе побочные реакции, такие как головная боль, тошнота, астения, почечьнокаменная болезнь, кожная сыпь.
При монотерапии препарат закапывают 3 раза в день, при использовании в сочетании с другими гиптензивными лекарственными средствами — 2 раза в день. Следует отметить, что совместное применеие дорзоламида практически со вcеми антиглаукомными препаратами дает дополнительный эффект.
В отличие от дорзоламида ацетазоламид (Acetazolamide) снижает внутриглазное давление при системном применении.
Офтальмотонус при приеме ацетазоламида начинает снижаться через 40—60 мин, максимум действия наблюдается через 3—5 ч, внутриглазное давление остается ниже исходного уровня в течение 6—12 ч.
Препарат применяют для купирования острого приступа глаукомы предоперационной подготовки больПри лечении глаукомы препарат принимают внутрь по 0,125—0,25 г 1—3 раза в день. После каждых 5 дней приема делают перерыв на 2 дня. При длительном лечении аце-газоламидом необходимо назначать калиевые препараты (оротат калия, панангин) и калийсберегающую диету. При подготовке к операции назначают по 0,5 г накануне и утром в цень ее выполнения.
Комбинированные препараты. Для повышения эффективности медикаментозного лечения и улучшения качества жизни больных с глаукомой разработан ряд комбинированных препаратов, содержащих вещества с различным механизмом гипотензивного действия, при одновременном применении которых наблюдается аддитивный эффект.
С этой целью в офтальмологической практике чаще всего используют сочетание р-адреноблокаторов с холиномиметиками. Одной из наиболее часто применяемых комбинаций является сочетание 0,5 % раствора тимолола с 2 % раствором пилокарпина — фотил (Fotil) или его 4 % раствором — фотил форте (Fotil forte). После инстилляции данных препаратов эффективное снижение внутриглазного давления начинается со 2-го часа, максимальный эффект отмечается через 3—4 ч, продолжительность гипотензивного действия составляет около 24 ч. Максимальное снижение офтальмотонуса составляет более 32 % от исходного уровня. Рекомендуемый режим применения 1—2 раза вдень.
Комбинированный препарат проксофидин, включающий «гибридный» а-, р-адреноблокатор проксодолол (1 % раствор) и сс-стимулятор клонидин (0,25 % раствор), оказывает потенцированное гипотензивное действие вследствие угнетения продукции внутриглазной жидкости.
При применении данной комбинации снижение внутриглазного давления начинается через 30 мин — 1 ч после однократной инстилляции, достигает максимума спустя 4—6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет более 10 мм рт.ст. от исходного уровня. Рекомендуемый режим применения 2—3 раза в день.
Источник
Глаукома – это общее название группы заболеваний, связанных с повышением глазного давления, в результате чего происходит нарушение нормального функционирования зрительного аппарата.
На ранних стадиях пациент не замечает у себя каких либо выраженных признаков и изменений, заболевание протекает практически бессимптомно. Поэтому регулярные профилактические осмотры у офтальмолога после 40 лет обязательно должны включать в себя такую процедуру, как тонометрия – измерение внутриглазного давления. Такие предупредительные меры позволяют выявить первые признаки глаукомы и распознать заболевание на ранних стадиях, что повышает шансы на успешное лечение патологии.
Современные протоколы терапии в офтальмологии подразумевают три основных направления в коррекции повышенного внутриглазного давления (ВГД):
- Офтальмогипотензивное лечение глаукомы. Подразумевает ряд лечебных мероприятий, направленных на снижение повышенного офтальмотонуса больного, нормализацию процессов продукции и выведения водянистой влаги, предупреждение повышения ВГД до критических цифр, опасных для функции зрительной системы.
- Улучшение микроциркуляции и метаболизма. Известно, что внутриглазная жидкость непосредственно участвует в питании внутренних структур глазного яблока. Она омывает оболочки, в которых не предусмотрено наличие собственной капиллярной сети, и наполняет их полезными элементами за счет повышенного содержания биологически активных веществ в своем составе. Соответственно, в случаях нарушения содержания водянистой влаги, уменьшения ее количества или развития застойных явлений необходимо дополнительно подпитывать внутренние оболочки органа зрения, а также улучшать кровенаполнение и метаболизм внутриглазной части зрительного нерва. Это позволяет избежать негативных последствий дистрофических процессов при глаукоме, нормализовать постоянство внутренней среды глаза и предупредить необратимую потерю зрения, которая грозит при отсутствии адекватного лечения повышенного внутриглазного давления.
Существуют различные методики коррекции заболевания, однако предпочтение на ранних стадиях отдается медикаментозной терапии. Лечение препаратами глаукомы достаточно эффективно и безопасно. Назначение специальных капель и препаратов системного действия не связано с негативным воздействием на психоэмоциональную сферу пациента, не вызывает стрессовых реакций, не требует сложного и дорогостоящего проведения операций.
Принципы медикаментозной терапии при глаукоме
Известны основные принципы, по которым происходит медикаментозное лечение глаукомы. Они связаны с особенностью препаратов и метаболическими процессами, которые происходят в условиях повышенного давления внутри камер глаза.
Принципиальный момент лечения глаукомы любой формы – нормализация внутриглазного давления, остальные эффекты лекарственных средств считаются вспомогательными и дополнительными. Однако они помогают корректировать последствия изменения трофических процессов в системе органа зрения.
Важны правила режима лечения:
- Регулярность. Обычно офтальмологи назначают капли для постоянного применения, иногда необходимо закапывать препараты дважды в день – утром и вечером. Лучше выбрать определенные часы и проводить лечебные манипуляции примерно в одно и то же время – тогда эффективность лечения будет выше. Естественно, нельзя пропускать прием препаратов, при необходимости капли следует брать с собой даже на работу или в отпуск.
- Режим. Важно нормализовать режим дня, улучшить условия работы, исключить все факторы риска развития глазных заболеваний. Это позволит избежать негативных последствий несоблюдения правил гигиены органа зрения, а внутриглазное давление может снизиться на несколько единиц самостоятельно. Также необходимо обеспечить нормальный график сна – это обеспечивает необходимое восстановление всей зрительной системы.
Давление внутри глаза может снижаться сразу после инстилляции капель против глаукомы. Тогда повторные закапывания носят поддерживающий характер. Может быть другой вариант действия препаратов – их эффект после первого дня употребления выражен слабо, а при регулярном их использовании давление внутри глазных камер приходит в норму.
Иногда наблюдаются неожиданные эффекты лекарственных средств – полное отсутствие результата из-за индивидуальной резистентности организма пациента или парадоксальное действие – если после закапывания ВГД не только не снижается, а повышается, в отдельных случаях – до опасных значений.
Поэтому выбор лекарственных средств для лечения глаукомы – это задача врача-офтальмолога, который после соответствующих методов обследования определяет все особенности организма пациента, может сделать пробу препарата и в последующем оценить результаты терапии. Самолечение может быть опасным для здоровья и вызвать необратимые изменения внутри органа зрения.
Также важно соблюдать рекомендованные сроки обследования, приходить на консультации в установленные даты – это необходимо для динамического наблюдения за состоянием глаз и действием лекарственных средств против глаукомы.
Подбор правильной терапии для снижения внутриглазного давления это иногда длительный совместный труд офтальмолога и пациента.
Препараты для лечения глаукомы
Известны две основные группы препаратов при глаукоме:
Лекарственные средства, нормализующее отток повышенного количества водянистой влаги. Включают в себя несколько классов медикаментов:
- Миотики. Препараты пилокарпина и его аналоги применяются при закрытоугольной, открытоугольной и вторичной глаукоме. Также используется средство «Карбахол».
- Симпатомиметики. Эпинефрин в форме глазных капель применяется в виде препарата «Глаукон». Он эффективно поддерживает нормальное ВГД.
- Простагландины. Препараты с содержанием таких действующих веществ, как латанопрост, улучшают увеосклеральный путь оттока водянистой влаги.
Лекарства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости.
- Селективные симпатомиметики. Применяются капли на основе клонидина различной концентрации.
- Бета-адреноблокаторы. Включают в себя две группы – селективные («Бетаксолол») и неселективные («Тимолол»).
- Ингибиторы фермента карбоангидразы. Офтальмологи в своей практике применяют капли на основе дорзоламида и его аналогов.
Также популярны комбинированные препараты – комплексное действие их активных компонентов обуславливает более быстрое и эффективное протекание лечения глаукомы. Такие препараты, как «Нормоглаукон», «Проксофелин», «Фотил» и другие сочетают в себе пилокарпин, тимолол, клофелин и другие действующие вещества в различных пропорциях и концентрации.
Изначально врач выполняет комплекс необходимых диагностических мероприятий и назначает препараты при глаукоме из первого ряда – «Пилокарпин», «Тимолол», простагландины F2-альфа. Если эффект лечения этими каплями недостаточный, назначается лекарственное средство второго ряда – «Бетаксолол», «Проксодолол», «Бринзоламид», «Клонидин» и другие. Если известен факт непереносимости препаратов из первого ряда, офтальмолог выбирает наиболее безопасный препарат из второго.
Также не назначаются комбинированные капли в сочетании с аналогичными группами, чтобы не вызвать побочные эффекты от передозировки препаратов.
Лечение острого приступа закрытоугольной глаукомы имеет ряд особенностей – эта неотложная ситуация требует быстрой реакции на повышение внутриглазного давления, поскольку цифры ВГД могут достигать 40-60 мм. рт. ст., что опасно для сохранности внутренних структур глаза и может привести к слепоте.
Медикаментозная терапия во время острого нарушения оттока внутриглазной жидкости вследствие закрытия угла передней камеры глаза включает в себя:
- Закапывание миотика. Капли пилокарпина 1% концентрации используются по схеме: вначале по 1 капле четыре раза в час, потом – дважды, а затем по одной капле раз в час в течение двух часов. Дальнейшее применение пилокарпина – инстилляции от 3 до 6 раз в день, исходя из ответа организма пациента и скорости снижения ВГД.
- Дополнение к миотическому средству – закапывание дважды в день по капле неселективного бета-адреноблокатора тимолола в виде 0,5% раствора.
- Препараты для приема внутрь. Назначаются системные ингибиторы карбоангидразы – диакарб, осмотические диуретики, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
Грамотное и своевременное назначение медикаментозной терапии способно предотвратить необратимую потерю зрения, а также избежать сложного хирургического вмешательства.
В случае не достижения нормализации глазного давления с помощью медикаментов используются как лазерные, так и хирургические операции.
Источник
